Research Information System
Thesis Type: Postgraduate
Institution Of The Thesis: Istanbul University, Faculty of Science, Moleküler Biyoloji ve Genetik Bölümü, Turkey
Thesis Language: Turkish
Student: Sinem ÜNAL
Co-Supervisor: Ahmed Sayed Ibrahım Aly
Supervisor: Bedia Palabıyık
Abstract:
İnsan kanser hücrelerinde tedavi amaçlı
kullanılan çeşitli kimyasallara karşı geliştirilen çoklu ilaç direnci “multiple
drug resistance, MDR”, kanser tedavisinde başarıyı sınırlayan faktörlerin
başında gelmektedir. Bu nedenle, kanser hücrelerinde programlı hücre ölümünü
hedefleyen ilaçların geliştirilmesini amaçlayan çalışmalar hız kazanmıştır. Laboratuvarımızda,
ökaryotik maya tipi bir model organizma olan Schizosaccharomyces pombe’de ER stresi ile hücre ölüm yolaklarından
otofaji arasında bir ilişkinin varlığı gösterilmiştir. İnsana daha yakın ökaryotik
bir model organizma olarak ve çoklu ilaç direncinin sıtmaya karşı kullanılan
ilaçlara karşı da gözlenmiş olması göz önünde bulundurularak, kemirgen sıtma
parazitlerinin kullanılacağı önerilen bu çalışmada, ER stresi ile tetiklenen
hücre ölüm yolaklarının moleküler mekanizmasının ayrıntılandırılması
hedeflenmiştir. Bu amaçla, ER stresini tetikleyen tunikamisin, sıtma ilacı
olarak kullanılan klorokuin ve kanser ilacı olarak kullanılan 5-Florourasil
ajanlarının etkisine maruz bırakılan bu hücrelerde, öncelikle bu etken
maddelerin hücre canlılığı ve üreme profiline etkisi sorgulanacak. Ayrıca, apoptoz
ve otofaji süreçlerde rol oynayan hedef genlerin anlatım profilleri hem
transkript hem de protein düzeyinde araştırılacaktır. Elde edilecek bulguların,
kanser hastalarında hücre ölümünü hedefleyen yeni ilaçların geliştirilmesi
çalışmalarına yeni moleküler hedefler sunacağı düşünülmektedir.