Cotinus coggygria sulu infüzyonunun farelerde dekstran sülfat sodyum ile indüklenmiş ülseratif kolit üzerine etkisinin incelenmesi


Creative Commons License

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Temel Eczacılık Bilimleri Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2020

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Sevinç Özgür

Danışman: Nurten Özsoy

Özet:

Bu çalışmada Cotinus coggygria Scop. yapraklarından hazırlanan sulu infüzyonun (CCYSI), kolon mukozasının kronik inflamatuar hastalığı olan ve kolon kanser riskini arttıran ülseratif kolit (UK) üzerine terapötik etkilerinin araştırılması amaçlandı. 7 gün süre ile C57BL/6 erkek farelere, iki farklı dozda hazırlanan CCYSI (%6 ve %9) veya mesalamin (250 mg/kg vücut ağırlığı) oral olarak uygulandı. UK, deney süresince musluk suyu verilen normal ve bitki kontrol grupların dışındaki diğer gruplardaki farelere 5 gün boyunca musluk suyu içinde çözündürülen %3’lük dekstran sülfat sodyum (DSS) verilmesiyle indüklendi. Çalışma sonunda, CCYSI6 ve CYSI9’nin DSS uygulanması ile farelerin kolon uzunluğunda görülen azalmayı inhibe ettiği, hastalık aktivite indeksini arttırdığı görüldü. DSS ile birlikte CCYSI verilen deney grubunun nötrofil infiltrasyon indeksi olan miyeloperoksidaz (MPO) ve oksidatif stres parametrelerin düzeylerinde, DSS uygulanmış kontrol deney grubuna göre anlamlı azalma görüldü. Bunun yanı sıra, CCYSI’nin 7 günlük uygulanmasının DSS uygulanmış kolon dokusunda TNF-α, IL-1β, IL-6 ve INF-γ gibi proinflammatuar sitokin düzeylerini baskıladığı görüldü. Western blot analizi ile inflamatuar cevabın daha ileri aşamada incelenmesinde, 7 günlük uygulamanın kolondaki iNOS ve COX-2 ekspresyonunu inhibe ettiği ve dolayısıyla NO ve PGE2 düzeylerinde azalmaya neden olduğu saptandı. CCYSI’nin kolon mukozasındaki inflamatuar değişiklikler gibi histolojik hasarı anlamlı derecede azalttığı gözlendi. Bu çalışmada UK tedavisinde ve önlenmesinde CCYSI’nın terapötik bir ajan olarak kullanılabileceği deneysel olarak kanısına varıldı.