Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü, İmmünoloji Ana Bilim Dalı, Türkiye
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Çağdaş Uğur ADAŞ
Danışman: Ali Osman Gürol
Özet:
Tip 1 Diabetes mellitus (DM), pankreas beta hücre tahribatı ve insülin direncine sebep olan açan çeşitli mekanizmalara bağlı metabolik hastalıktır. T lenfositleri alt grubu olan Th22, Th9, Tc22 ve Tc9 lenfositlerinin immün cevabının hastalık patogenezinde önemli bir rol alabileceği düşünülmektedir. Hastalık, bu hücrelerin arasındaki dengenin bozularak pankreatik beta hücrelere immün atağın başlamasıyla meydana gelen bir süreç olarak bilinmektedir. Çalışmamıza katılan gönüllülerin (n:20 tip 1 DM ve n:10 sağlıklı kontrol) periferik kan örneklerinden elde edilen periferik kan mononükleer hücreler (PKMH), PMA ve iyonomisin ile 5 saat kültüre edilerek CD3+CD4+ (T yardımcı), CD3+CD8+ (T sitotoksik) hücrelerinin yüzey molekül ifadeleri, hücre içi IL-22 ve IL-9 sitokin sıklığı ve bu sitokinleri plazma konsantrasyonları akım sitometrik olarak değerlendirilmiştir. IL-22 ve IL-9 gen ifadeleri kantitatif Gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu ile analiz edilerek 2-ΔΔCt formülü ile hesaplanmıştır. Hasta grupları ve sağlıklı kontroller karşılaştırıldığında, T1 DM’li hastalarda Th22, Th9 hücre yüzdesi ile IL-22 ve IL-9 plazma konsantrasyonları sağlıklı bireylere göre anlamlı derecede yüksektir (sırasıyla; p<0,001, p=0,002, p=0,001, p=0,04). IL22 ve IL-9 gen ifadeleri incelendiğinde IL-22 gen ifadesi tip 1 DM’li hastalarda sağlıklılara göreyaklaşık 2 kat daha fazla olduğu gözlenmiştir. Th9 hücre sıklığı/plazma IL-9 korelasyonu (p=0,049; R=0,362) ve Th22 hücre sıklığı/plazma IL-22 korelasyonu (p=0,049; R=0,362) pozitif yönde anlamlı derecede korelasyon göstermişlerdir. Bu sonuçlar, T hücre alt grupları ve onların IL-22 ve IL-9 üretimlerileri ile birlikte tip 1 Dm patogenezinde önemli bir role sahip olabileceği öne sürmektedir.