Klinik Örneklerden İzole Edilen Metisiline Dirençli Staphylococcus Aureus İzolatlarında Seftobiprolün Tek Başına ve Kombine Halde İn Vitro Etkinliği


Öksüz L. (Yürütücü), Tepe Fındık M.

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2023 - 2024

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Başlama Tarihi: Mart 2023
  • Bitiş Tarihi: Mart 2024

Proje Özeti

Staphylococcus aureus, bakteriyemi, endokardit, cilt ve yumuşak doku enfeksiyonu, idrar yolu enfeksiyonu, solunum yolu enfeksiyonu gibi toplum ve hastane kökenli enfeksiyonlara neden olan önemli bir insan patojenidir. S. aureus kaynaklı enfeksiyonların tedavisi, enfeksiyon çeşidine ve antibiyotik duyarlılığına göre değişmektedir. Metisiline dirençli S. aureus kökenli enfeksiyonlar, tedavide seçeneklerinin azalmasına, hastanede yatış süresinin uzamasına ve sağlık bakım maliyetlerinin artmasına neden olmaktadır. Metisiline dirençli S. aureus enfeksiyonları, halk sağlığı için küresel bir tehdit oluşturmaktadır. Son yıllarda,  MRSA izolatlarının önerilen tedavi olan vankomisine de duyarlılığının azalması, MRSA enfeksiyonları için yeni tedavi seçeneklerini gerektirmiştir. Bu tedavi seçenekleri glikopeptitlerden oritavansin, telavansin, dalbavansin; aminoglikozitlerden plazomisin; lipopeptitlerden daptomisin; sefalosporinlerden seftarolin ve seftabiprol gibi yeni geliştirilen antibiyotiklerdir. Seftobiprol ve seftarolin, anti–MRSA etkili, yeni nesil, geniş spektrumlu 5. kuşak sefalosporinler olup daptomisin Gram pozitif bakterilere bakterisidal etkili lipopeptit yapıda bir antibiyotiktir. Daptomisine duyarlı olmayan MRSA izolatları da giderek artan sayıda bildirilmektedir. Daptomisine duyarlı olmayan MRSA enfeksiyonlarının tedavisi için daptomisin- β-laktam kombinasyonlarının kullanımı tercih edilebilmektedir.
Bu çalışmada, klinik örneklerden (cilt ve yumuşak doku örnekleri, kan kültürü örnekleri, solunum yolu örnekleri) izole edilen metisiline dirençli Staphylococcus aureus izolatlarında seftobiprolün tek başına ve daptomisin ve vankomisin ile kombine halde in vitro etkinliği araştırılacaktır. Metisiline direnç sefoksitin diskiyle saptanacak, MRSA lateks aglutinasyon kitiyle doğrulanacaktır. MRSA izolatlarında antibiyotiklere direnç, disk difüzyon yöntemiyle belirlenecektir. Seftobiprol, daptomisin ve vankomisin için minimum inhibitor konsantrasyon (MİK) değerleri sıvı mikrodilüsyon yöntemi ile belirlenecektir. Heterojen vankomisine duyarlı S. aureus (hVISA) izolatları gradiyent test yöntemiyle belirlenecektir. Seftobiprole dirençli izolatlarda seftobiprol-daptomisin ve seftobiprol-vankomisin kombinasyonları arasındaki etkileşim  checkerboard (dama tahtası) yöntemiyle araştırılacaktır.