Okült Hepatitis B Tanılı Hastalarda Viral Genomdaki Mutasyonların Virolojik ve Klinik Önemi


Creative Commons License

ÇAKAL B. (Yürütücü)

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2018 - 2019

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Başlama Tarihi: Ocak 2018
  • Bitiş Tarihi: Haziran 2019

Proje Özeti

Önerilen bu araştırma projesi İstanbul Üniversitesi BAP birimi tarafından finanse edilen ve tarafımca yürütülen ‘’Kronik Karaciğer Hastalarında Okült Hepatit B Virüs İzolasyonu ve Moleküler Karakterizasyonu’’ başlıklı ve TOA-2016-21643 numaralı ÖNAP projesi ile bütünleşik bir yaklaşım içeresinde tasarlanmıştır. Okült Hepatitis B Virüs (HBV) enfeksiyonu (Occult HBV infection; OBİ) serum HBV DNA statüsü dikkate alınmaksızın mevcut serolojik testler ile HBV yüzey antijeni (HBsAg) negatif tespit edilen bireylerin karaciğerin de HBV genomunun uzun süreli persistan varlığı olarak tanımlanır. OBİ; okült virüsün kan transfüzyonu ve organ nakli yolu ile bulaşını takiben alıcıda tipik yeni HBV enfeksiyonuna neden olabilmesi, immünsüpresyon koşullarında OBİ reaktivasyonu ve takiben HBV ilişkili (akut ve fulminan hepatit) karaciğer hastalıkları, kronik karaciğer hastalıklarının (KKH) progresyonu üzerine etkisi ile özellikle Hepatoselüler karsinoma (HSK) için artan bir risk faktörü olabilmesi nedeniyle klinik açıdan önem taşımaktadır. OBİ; virüse ait faktörler ile bağışıklık sisteminin kontrol mekanizmalarındaki aksaklıklar ve viral biyosentezin regülasyonunda rol alan epigenetik mekanizmalar ve ayrıca diğer viral enfeksiyonları da (HCV, HIV)  içeren konakçı faktörleri ile ilişkilendirilmektedirBuna karşın kronik HBV enfeksiyonunun bu özgün formuna neden olan virüse ve enfekte konağa ait moleküler mekanizmalar henüz tam olarak aydınlatılamamıştır. Bununla birlikte OBİ vakaların bir kısmında HBV enfeksiyonunun tanısı amacıyla kullanılan HBsAg’ni kodlayan PreS geninin ’a’’ determinantında meydana gelen mutasyonlar ile ilişkilendirilmektedir. Dolayısıyla bu araştırma önerisi, yukarıda belirtilen proje kapsamında OBİ tanımlanan hastalardan izole edilen HBV genomlarında PreS geninin ‘’a’’ determinantının moleküler düzeyde analiz edilmesine yönelik olarak tasarlanmıştır.