Oksovanadyum(IV) tiyosemikarbazon türevlerinin akciğer kanseri ve diyabet üzerindeki biyolojik etkilerinin in vitro, in siliko ve DFT yöntemleriyle incelenmesi Investigation of biological effect of oxovanadium(IV) thiosemicarbazone derivatives on lung cancer and diabetes by in vitro, in silico and DFT methods

Türkiye Sağlık Enstitüleri Başkanlığı (TÜSEB) Araştırma Projesi, 2023 - 2024

Araştırmamızın temelinde biyolojik aktif bir grup olduğu ön denemeler ve literatür ile desteklenen

oksovanadyum(IV) merkezli N 2 O 2 S-Alkil tiyosemikarbazon bileşiklerinin çelat komplekslerinin sentezi, yapısal

karakterizasyonu, antikanser, antidiyabetik ve antioksidan özelliklerinin incelenmesi amaçlanmaktadır.

Proje Kapsamında iki farklı karbonil bileşiği ve iki farklı alkil halojenür türevi kullanarak, Naftaldehit S-metil/ propil

tiyosemikarbazon, Asetofeonon S-metil/ propil tiyosemikarbazon ligandları olmak üzere dört S-

alkiltiyosemikarbazon başlangıç maddesi olarak sentezlenecek. Elde edilen S- alkiltiyosemikarbazonlar ve ikinci

ligand olarak Sübstitüe salisilaldehit türevlerinin oksovanadyum(IV) metal tuzu varlığında kalıp reaksiyonu ile N 2 O 2

tipinde orijinal kompleksler sentezlenecektir. Yeni bileşikler, elemental analiz, IR, UV-Vis, 1 H-NMR, 13 C-NMR ve

LC-MS gibi analitik ve spektroskopik yöntemler kullanılarak karakterize edilecek. Uygun kristal formdaki

komplekslerin moleküler yapıları, tek-kristal X-ışını kırınımı yöntemi ile aydınlatılacak. Bileşiklerin antikanser etkisi

in vitro olarak hücre canlılığı, sitotoksisite, apoptozis, migrasyon, topoizomeraz I ve DNA/BSA bağlanma

çalışmalarıyla in vitro olarak insan akciğer ve kemik kanseri hücre hatları üzerine incelenecektir. Bileşiklerin

antidiyabetik etkisi alfa glukozidaz ve amilaz testleri ile belirlenecektir. Bileşiklerin toplam antioksidan kapasitesi

CUPRAC (cupric reducing antioxidant capacity) yöntemi kullanılarak belirlenecektir.

Bu projede, hesaplamalı çalışmalar kapsamında in siliko yaklaşımlardan moleküler docking yöntemiyle ilaç adayı

olabilecek öncü bileşiklerin hedefler ile etkileşimleri incelenecektir. Moleküler docking yönteminin projedeki amacı

yapılacak in vitro çalışmsaları desteklemek, ligand-hedef arasındaki bağlanma parametre değerlerini hesaplamak

ve aktif bağlanma bölgesindeki etkin amioasitler analiz etmektir. Ayrıca planlanan bileşiklerin elektronik

dağılımlarından yararlanarak ilaç moleküllerin biyolojik olarak aktif olan kısımları belirlenecektir. Moleküllerin

yapısı (molekül simetrisi, bağ uzunluğu ve bağlar arası açılar) ve moleküllerin fiziksel ve kimyasal özellikleri

(elektronik dağılım, bağ kuvvetleri, molekül içi ve moleküller arası etkileşmeler) elde edilecektir. Sonraki adımda,

IR, UV-Vis, 1 H-NMR spektrumlarıda simüle edilecektir. Ayrıca bu çalışmada, ilaç moleküllerinin çözücü ile

etkileşimleri incelenecektir. Bu hesaplamalar, Yoğunluk Fonksiyon Teorisi (DFT) metodu ve 6-31G++(d,p) baz

seti kullanılarak yapılacaktır. Bileşiklerin hem moleküler docking çalışmalarından hem de DFT