İlhan Ceylan B.(Yürütücü), Bölükbaşı Yalçınkaya O., Aydın A., Türkmenoğlu B., Aykaç O., Kurt Y., et al.
Türkiye Sağlık Enstitüleri Başkanlığı (TÜSEB) Araştırma Projesi, 2023 - 2024
Araştırmamızın temelinde biyolojik aktif bir grup olduğu ön denemeler ve literatür ile desteklenen
oksovanadyum(IV) merkezli N 2 O 2 S-Alkil tiyosemikarbazon bileşiklerinin çelat komplekslerinin sentezi, yapısal
karakterizasyonu, antikanser, antidiyabetik ve antioksidan özelliklerinin incelenmesi amaçlanmaktadır.
Proje Kapsamında iki farklı karbonil bileşiği ve iki farklı alkil halojenür türevi kullanarak, Naftaldehit S-metil/ propil
tiyosemikarbazon, Asetofeonon S-metil/ propil tiyosemikarbazon ligandları olmak üzere dört S-
alkiltiyosemikarbazon başlangıç maddesi olarak sentezlenecek. Elde edilen S- alkiltiyosemikarbazonlar ve ikinci
ligand olarak Sübstitüe salisilaldehit türevlerinin oksovanadyum(IV) metal tuzu varlığında kalıp reaksiyonu ile N 2 O 2
tipinde orijinal kompleksler sentezlenecektir. Yeni bileşikler, elemental analiz, IR, UV-Vis, 1 H-NMR, 13 C-NMR ve
LC-MS gibi analitik ve spektroskopik yöntemler kullanılarak karakterize edilecek. Uygun kristal formdaki
komplekslerin moleküler yapıları, tek-kristal X-ışını kırınımı yöntemi ile aydınlatılacak. Bileşiklerin antikanser etkisi
in vitro olarak hücre canlılığı, sitotoksisite, apoptozis, migrasyon, topoizomeraz I ve DNA/BSA bağlanma
çalışmalarıyla in vitro olarak insan akciğer ve kemik kanseri hücre hatları üzerine incelenecektir. Bileşiklerin
antidiyabetik etkisi alfa glukozidaz ve amilaz testleri ile belirlenecektir. Bileşiklerin toplam antioksidan kapasitesi
CUPRAC (cupric reducing antioxidant capacity) yöntemi kullanılarak belirlenecektir.
Bu projede, hesaplamalı çalışmalar kapsamında in siliko yaklaşımlardan moleküler docking yöntemiyle ilaç adayı
olabilecek öncü bileşiklerin hedefler ile etkileşimleri incelenecektir. Moleküler docking yönteminin projedeki amacı
yapılacak in vitro çalışmsaları desteklemek, ligand-hedef arasındaki bağlanma parametre değerlerini hesaplamak
ve aktif bağlanma bölgesindeki etkin amioasitler analiz etmektir. Ayrıca planlanan bileşiklerin elektronik
dağılımlarından yararlanarak ilaç moleküllerin biyolojik olarak aktif olan kısımları belirlenecektir. Moleküllerin
yapısı (molekül simetrisi, bağ uzunluğu ve bağlar arası açılar) ve moleküllerin fiziksel ve kimyasal özellikleri
(elektronik dağılım, bağ kuvvetleri, molekül içi ve moleküller arası etkileşmeler) elde edilecektir. Sonraki adımda,
IR, UV-Vis, 1 H-NMR spektrumlarıda simüle edilecektir. Ayrıca bu çalışmada, ilaç moleküllerinin çözücü ile
etkileşimleri incelenecektir. Bu hesaplamalar, Yoğunluk Fonksiyon Teorisi (DFT) metodu ve 6-31G++(d,p) baz
seti kullanılarak yapılacaktır. Bileşiklerin hem moleküler docking çalışmalarından hem de DFT