Spirotiyazolidinon spirosiklik halka sistemi, anabilim dalımız laboratuvarlarında sentezi gerçekleştirilen, biyolojik olarak aktif bileşiklerde sıkça kullanılan bir yapı taşıdır. 2010 yılından bu yana laboratuvarımızda sentezlenen ve ‘1-tiya-4-azaspiro[4.5]dekan-3-on’ halka sistemini içeren bileşiklerin, influenza virüs hemaglutinin glikoproteinine bağlanıp, virüsün hücre membranı ile füzyonunu engellemek suretiyle antiviral aktivite gösterdiği, yapılan çalışmalarda belirlenmiştir. Yakın zamanda sonuçları yayınlanan 5-kloro-3-metil-1H-indol-2-il türevi spirotiyazolidinon bileşikleri ise füzyon inhibitörleri serisinin en aktif üyeleri olarak öne çıkmıştır. Influenza virüsler üzerine çalışmalar devam ederken son yıllarda sentezlenen ve test edilen yeni spirotiyazolidinon türevi bileşiklerden bazılarının α-koronavirüs cinsi içinde yer alan, insan HCoV-229E’ye karşı etkili olduğu ortaya çıkmıştır. Doktora tez projesi kapsamında yeni 5-kloro-N-(2-metil-3-okso-1-tiya-4-azaspiro[4.5]dek-4-il)-1H-indol-2-karboksamid (3a-3j) ve 5-kloro-1-metil/etil/i-propil-N-(2-metil-3-okso-1-tiya-4-azaspiro[4.5]dek-4-il)-1H-indol-2-karboksamid (6a-6j, 7a-j ve 8a-j) türevi bileşiklerin sentezlenmesi planlanmıştır. Dizayn edilen yeni bileşikler indol halkasının 5- konumunda yine bir klor grubu içerirken, 3- konumunda sübstitüent içermemektedir. Spirotiyazolidinon halkasının 6-10 konumlarındaki sübstitüentler çeşitlendirilmiş, ayrıca 6a-6j, 7a-j ve 8a-j bileşiklerinde bu grup bileşikler için ilk kez N-alkilasyon gerçekleştirilerek, N-sübstitüsyonun antiviral aktiviteye etkisinin incelenmesi planlanmıştır. Tasarlanan yeni indol-spirotiyazolidinon türevleri (3a-3j, 6a-6j, 7a-j ve 8a-j) tez proje süresi kapsamında mevcut literatür yöntemlerine göre sentez edilecek, saflaştırılacak ve bileşiklerin molekül yapıları ve saflıkları, elementel analiz ve spektral analizlerle (IR, 1H-NMR, 13C-NMR, 2D-NMR teknikleri, MS/ESI) doğrulanacaktır. Bileşiklerin in vitro anti-influenza ve anti-koronavirüs biyolojik aktivite testleri, proje kapsamındaki çalışmaların tamamlanmasının ardından, Belçika-Rega Enstitüsü’nce gerçekleştirilecektir. Birincil hedefler yukarıda bahsi geçen öncü bileşiklerden daha ileri düzeyde (nanomolar konsantrasyon düzeyinde) in vitro aktivite profiline sahip yeni moleküllere ulaşmak ve ayrıca bu molekül yapıları için daha güçlü bir yapı-aktivite ilişkisi ortaya çıkarmaktır.