Çok ilaca dirençli Mycobacterium tuberculosis suşlarının sekonder ilaçlara direnci ve dirençle ilişkili mutasyonların araştırılması


Creative Commons License

UZUN M. (Yürütücü), KULAKSIZ İ.

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2022 - Devam Ediyor

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Başlama Tarihi: Kasım 2022
  • Bitiş Tarihi: Devam Ediyor

Proje Özeti

Tüberküloz, hala dünya genelinde önemli bir halk sağlığı sorunu olmaya devam

etmektedir. Mycobacterium tuberculosis kompleksinin neden olduğu bu enfeksiyon, her yıl

milyonlarca insanı etkilemekte, önemli bir morbidite ve mortalite nedeni olmaktadır. Çok ilaca

dirençli (ÇİD) ve yaygın ilaca dirençli (YİD) suşların artışı, hastalığın tedavisini daha da

zorlaştırmaktadır.

Antitüberküloz ilaçların yaygın veya bilinçsiz kullanımı, Covid-19 salgını sürecindeki

sağlık sistemi aksaklıkları, göç hareketleri gibi sebeplerle ÇİD suşlarda ikincil ilaçlara karşı

direnç tüberkülozun kontrolü ve tedavisi için bir tehdit oluşturmaktadır. Direncin tespitinde

moleküler yöntemlerin kullanımı, hızlı ve güvenilir sonuç sağlamaları nedeniyle

önerilmektedir.

Bu amaçla çalışmada 51 ÇİD Mycobacterium tuberculosis kompleksi suşu öncelikle

türlerine ayrılmış (GenoType MTBC, Hain Lifescience, Almanya) ve tüm suşlar

Mycobacterium tuberculosis/canettii olarak bulunmuştur. Bu suşların 44 (%86,2)’ünün ÇİD

olduğu belirlenmiş (GenoType MTBDRplus) ve ÇİD olduğu belirlenen 44 suş için sekonder

ilaçlara direnç ve dirençle ilişkili mutasyon bölgeleri (GenoType MTBDRsl) saptanmıştır. ÇİD

olduğu belirlenen suşlarda en sık saptanan mutasyon bölgeleri; rpoB S531L (41/44, %93,2) ve

katG S315T (37/44, %84) olarak belirlenmiştir. İkincil ilaçlara dirençli bulunan 14 suşun

(14/44, %31,8) sekizinde (%18,2) florokinolonlar için en sık tespit edilen mutasyon bölgeleri

gyrA A90V (4/8, %50), kalan altısında (%13,6) parenteral ilaçlar için rrs A1401G (4/6, %66,6)

olarak saptanmıştır. Dört suş ÇİD olmadığı halde, ikincil ilaçlara dirençli bulunmuştur.

Sonuç olarak, Mycobacterium tuberculosis suşlarında ikincil ilaçlara direnç ve dirence

neden olan mutasyonların tanımlanması epidemiyolojik verilere önemli bir katkı sağlamıştır.

Yapılan çalışmaların sayısı arttıkça daha farklı mutasyon bölgelerini belirlemek mümkündür.

Bu çalışmayla direnç tespitinde moleküler yöntemlerin laboratuvar tanı süreçlerine

entegrasyonunun önemli olduğu da ortaya koyulmuştur.

Anahtar kelimeler: Mycobacterium tuberculosis, ÇİD, antitüberküloz ilaç direnci,

ikincil ilaç direnci, line probe assay, GenoType MTBC, GenoType MTBDRplus, GenoType

MTBDRsl.

Bu çalışma, İstanbul Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından

desteklenmiştir. Proje No: 39438