Akademik Veri Yönetim Sistemi
AB Destekli Diğer Projeler, 2021 - 2024
Bu projede, N. gonorrhoeae'yi hedef alan yeni bileşikleri belirlemeyi amaçlayan bir ilaç keşif çalışması yürütülmesi planlanmıştır. Özellikle, N. gonorrhoeae'de metileritritol fosfat yolağının önemli bir basamağını katalize eden 1-deoksi-D-ksilüloz 5-fosfat redüktoizomeraz (DXR) enziminin küçük moleküllü inhibitörlerini keşfetmeyi hedeflemekteyiz. Bu yolak insanlarda bulunmamakla beraber, bakterilerin hayatta kalması için gerekli olan hücre duvarı biyosentezi, translasyon sonrası protein modifikasyonları ve sinyalizasyonda kullanılan izoprenoidlerin biyosentezi için gereklidir. DXR, daha önce çeşitli bakterilerde (E. coli, Y. pestis ve M. tuberculosis) ve apikomplexan parazitlerinde (B. microti, P. falciparum) umut verici ilaç hedefi olarak gösterilmiştir. Yaklaşımımız, DXR inhibitörlerini tanımlamak için farklı kütüphaneler üzerinde üç deneysel yüksek verimli tarama (high-throughput screening) içerecektir; 100.000 kadar bileşik içeren sentetik küçük molekül kütüphanesi; 6.500 onaylı ilaçtan oluşan bir ilaç yeniden konumlandırma koleksiyonu ve ayrıca binlerce saf bileşik ve bitki özleri içeren bileşiklerinden oluşan doğal ürün kütüphanesi. Ayrıca, ticari olarak mevcut milyonlarca maddenin taranmasını içeren yapı tabanlı bir sanal tarama çalışması da yürütülecektir. Tanımlanan DXR inhibitörleri, antibakteriyel potansiyel açısından araştırılacak ve ayrıca hücre toksisitesi gibi ADME özelliklerine göre karakterize edilecektir. Bu kapsamlı tarama yaklaşımı, çoklu ilaca dirençli N. gonorrhoeae'ye karşı yeni tedavi seçeneğinin geliştirilmesi için başlangıç noktası olarak kullanılabilmesi için yeni antimikrobiyal maddeler keşfetme şansını en üst düzeye çıkarmaktadır. Umut verici antibakteriyal potansiyele sahip tanımlanmış onaylı ilaçların hızlıca klinik deneyleri başlatılabilir ve birkaç yıl içinde pazara ulaşabilir.