Akut Böbrek Hasarında Endojenik Otofloresan Moleküllerin Değerlendirilmesi


Aksu U. (Yürütücü), Karduz G., Geçin M. N.

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2023 - 2024

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Başlama Tarihi: Mayıs 2023
  • Bitiş Tarihi: Kasım 2024

Proje Özeti

Akut böbrek hasarı (ABH), ani böbrek fonksiyon kaybıyla karakterize ve altında yatan birçok karmaşık sürecin tam olarak anlaşılamadığı patolojik bir tablodur. Ayrıca patofizyolojinin tam olarak anlaşılamaması tedavi yetersizliğinin nedenini de açıklamaktadır. Bir bakış açısı olarak böbrek fonksiyon kaybı ile yüzleşmeden önce hücre düzeyindeki değişikliklerin erken tespiti hastalığın prognozunun ve tedavisinin etkinliğinin değerlendirilmesi için önemli olacaktır. Işık uygulaması ile floresan ışıma yapabilen endojenik moleküllerin tespiti tıp teknolojisinde güncelliğini korumaktadır. Yapılan çalışmalarda endojenik floresan ışıma yapan moleküllerin hangi dalga boylarında uyarıldığı gösterilmiştir. Ancak bu moleküllerin böbrek dokusundaki tespiti ve akut böbrek hasarının biyokimyasal aracıları ile ilişkisi ortaya konmamıştır. Çalışmamız iskemik ABH’da, endojenik otofloresan özellikteki moleküllerin (proteinler, bağlı NAD(P)H, serbest NAD(P)H, flavinler, A vitamini, yağ asitleri, lipoproteinler) düzeylerinin; böbrek fonksiyonu ve oksidatif stres ile ilişkisi anlaşılmaya çalışılacaktır. Ayrıca ikincil amaç olarak iskemik sinyalin lökositlerin endojenik floresan molekülleri üzerindeki etkisi de değerlendirilecektir. Bu amaçla sıçan aortik iskemi (30 dak) reperfüzyon (90 dak) modelinde böbrek dokusundaki endojenik floresan moleküller bir fiber optik prob kullanılarak gerçek zamanlı ölçümler yapılacaktır. Aynı prob ile deney sonunda alınan tam kan örneklerinde yine endojenik floresan moleküllerin tespit edilmesi planlanmıştır. Ayrıca böbrekte fonksiyonel hasarın belirteçleri (plazmada: nötrofil gelatinoz ilişkili lipokalin (NGAL), böbrek hasar belirteci1 (KIM-1), interlökin-18 (IL-18), üre, kreatinin) ve oksidatif stres (dokuda ve plazmada: malondialdehit (MDA), sialik asit, ileri oksidasyon protein ürünleri (AOPP) düzeyi belirlenecektir. Veri setlerinin normal dağılıma uygunluğunun test edilmesinden sonra, aynı grubun farklı zaman noktalarındaki karşılaştırma için eşleşmiş-t (paired-t) testi, aynı zaman noktasındaki farklı grupların karşılaştırılması için eşleşmemiş-t testi (unpaired-t test), otofloresan moleküllerin ölçülen biyobelirteçler ile olan ilişkisi spearman korelasyon testi ile anlaşılmaya çalışılacaktır. Çalışmanın sonunda ABH’ın takibinde gerçek zamanlı otofloresan moleküllerinin ölçülmesinin klinik tanı parametresine dönüşme potansiyeli değerlendirilmiş olacaktır.