Akademik Veri Yönetim Sistemi
YILDIZ A. (Yürütücü)
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, BAP Doktora, 2014 - 2025
ÖZET Giriş ve Amaç: Kısa dönem graft sağkalım oranlarında belirgin iyileşme sağlandıktan sonra, renal transplantasyon alanındaki yeni hedef grafta karşı tolerans geliştirilerek uzun dönem sağkalımını artırmak olmuştur. Regulatuar T hücrelerinin (Treg) artırılması toleransı indükleyen mekanizmalardan biridir. Çalışmamızın amacı kalsinörin inhibitörlerinden (KNİ) m-TOR (mammalian target of rapamycin) inhibitörlerine geçişin periferik Treg oranları ve serum sitokin düzeyleri üzerine olan etkisini araştırmaktır. Materyal ve metod: Çalışmaya KNİ kullanan, stabil graft fonksiyonu ve düşük immünolojik riski olan, 30 renal transplantasyonlu hasta dahil edildi. Hastaların 19’u erkek (%63.3), 11’i kadındı (%36.7). Yaş ortalaması 40.8±12 yıl, posttransplant geçen süre ortalama 33.5±18 aydı. On dört hastada KNİ’den everolimusa geçildi, 16’sı kontrol grubu olarak KNİ’ye devam etti. Başlangıçta ve 3. ayda periferik Treg (CD4+CD25highCD127low/-) oranları ve serum sitokin düzeyleri (IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, TNFα, IFNγ) flow sitometrik yöntemle ölçüldü. Bulgular: İki grubun bazal Treg oranları, serum sitokin düzeyleri ve biyokimyasal parametreleri arasında anlamlı fark bulunmadı. Everolimus grubunda 3. ayda Treg oranında bazale göre anlamlı bir artış (%1.12±0.19, %5.67±1.32; p<0.001) saptanırken, KNİ grubunda anlamlı bir değişiklik olmadı (%1.18±0.16, %1.39±0.09; p=0.144). Ayrıca everolimus grubunda serum IL-17A ve IL-8 düzeylerinde bazale göre anlamlı bir düşme saptandı (sırasıyla p=0.023 ve p=0.045). IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, TNFα ve IFNγ düzeylerinde ise değişiklik saptanmadı. Sonuç: m-TOR inhibitörleri, regulatuar T hücrelerinde artışa yol açarak immüntolerans gelişimine olumlu etki yapabilir. İnflamatuar yanıt m-TOR inhibitörü dönüşümü sonrası azalmaktadır. Anahtar kelimeler: Renal transplantasyon, immüntolerans, regulatuar T hücreleri, kalsinörin inhibitörleri, m-TOR inhibitörleri 2 ABSTRACT