Akademik Veri Yönetim Sistemi
ALTUNTAŞ E. (Yürütücü), ÖZKAN B., ERGİNER Y., DOĞAN H. H.
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2021 - Devam Ediyor
Solunum sinsityal virüsü (RSV), ciddi alt solunum yolu enfeksiyonlarının ana nedenidir ve küresel olarak halk sağlığı için önemli bir risk oluşturur. Şu anda RSV enfeksiyonlarını tedavi etmek için yalnızca birkaç tedavi kullanılmaktadır ve RSV’nin aşısı yoktur. Bu nedenle, klinik olarak uygulanabilir, uygun maliyetli ve güvenli RSV’yi önleme ve tedavi çözümlerine acil ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmada, RSV’ ye yönelik antiviral etkisi için geniş spektrumlu antiviral 18β-glisiretinik asit (GA) içeren, iyonla aktive olan in situ jelleşen bir formülasyon geliştirilmiştir. Bu kapsamda pH, mekanik özellikler, ex vivo mukoadhezyon kuvveti, in vitro etken madde salımı, spreylenebilirlik, etken madde içeriği ve stabilite çalışmaları yürütülmüştür. Reolojik özellikler, in vitro jelleşme kapasitesi ve reolojik sinerjizm testleri kullanılarak da test edilmiştir. Son olarak, insan larenks yassı hücreli karsinoma hücre hattı (HEp-2) kullanılarak, RSV’ye karşı optimize edilmiş in situ jelleşen formülasyonunun sitotoksik ve antiviral aktiviteleri değerlendirilmiştir. Sonuç olarak, % 0,5 (a/a) gellan zamkı ve % 0,5 (a/a) sodyum karboksimetil selüloz (Na-CMC) kombinasyonu ile hazırlanan, optimize edilmiş formülasyon iyi jelleşme kapasitesi ve spreylenebilirlik (deneyin ilk günü (T0) ile deneyin son günü (T14) arasındaki ağırlık sapması % 0,34), istenilen şekilde reolojik sinerjizm (mukoadezyon kuvveti (Fb): 9,53 Pa), mekanik özellikler (adeziflik: 0,300 ± 0,05 mJ), ex vivo biyoadezyon kuvveti (19,67 ± 1,90 g), etken madde içerik tekdüzeliği (% RSD: 0,494) ve sürekli 6 saatlik bir süre boyunca etken madde salımı (%24,56 ± 0,49) göstermiştir. Optimize edilmiş formülasyon, RSV'ye karşı pozitif kontrol olarak kullanılan ribavirin'den (EC50 = 4,189 µg/ml; SI = 28) önemli ölçüde daha yüksek güçlü anti-RSV aktivitesine (yarım maksimal etkili konsantrasyon (EC50) eş zamanlı = 0,05 ug/ml, seçicilik indeksi (SI) = 306) sahiptir. Sonuç olarak, bu tez çalışmasında, nazal in situ jelleşen spreyin, viral girişi doğrudan inhibe ederek veya viral replikasyonu modüle ederek viral enfeksiyonu ve replikasyonu önleyebileceğini gösterilmiştir.Anahtar Kelimeler: İn situ jelleşen formülasyonlar, intranazal uygulama, gellan zamkı, mukoadezyon, 18β-glisiretinik asit, solunum sinsityal virüsü, antiviral aktivite.