Atıf İçin Kopyala
Coşan F., Emrence Z., Azaklı H., Sırma Ekmekci S., Abacı N., Çetin E., ...Daha Fazla
18.Ulusal Romatoloji Kongresi, Antalya, Türkiye, 18 - 22 Ekim 2017, cilt.9, ss.12-13
-
Yayın Türü:
Bildiri / Özet Bildiri
-
Cilt numarası:
9
-
Doi Numarası:
10.2399/raed.17.s001017
-
Basıldığı Şehir:
Antalya
-
Basıldığı Ülke:
Türkiye
-
Sayfa Sayıları:
ss.12-13
-
İstanbul Üniversitesi Adresli:
Evet
Özet
Amaç
: Endoplazmik retikulum, hücre içi proteinlerinin katlan-
di¤› ve paketlendi¤i organeldir. Proteinlerin katlanmas› ile ilgi-
li sorunlar ER stresine yol açarak, katlanmam›fl protein yan›t›-
na ve “unfolded protein response” (UPR) molekullerinin art›fl›-
na yol acar. HLA-B*27’nin yavafl katlanmas›n›n ER strese yol
act›¤›na dair kan›tlar mevcuttur. HLA-B*51 de HLA-B*27 ile
ortak olarak HLA-Bw4 yap›s› içerdi¤inden, ayn› katlanma pa-
ternine sahip olabilir. HLA-B*51’in ER stres ile iliflkisi bilinme-
mektedir. Bu cal›flmada HLA-B51’in ER stres ile iliflkisinin
araflt›r›lmas› hedeflenmifltir.
Yöntem
: HLA-B*51 eksprese Th1 monosit hücre dizisinde ba-
zal ve stimule koflullarda (tunikamisin, LPS, ATP, LPS+ATP,
IFN, LPS+IFN) ER stres ile iliflkili IRE1, PERK, ATF6, BIP
ve XBP1’in rt-PCR ile ekspresyon düzeylerine bak›lm›flt›r. Ay-
r›ca HLA-B*51 (+) ve negatif PBMC kültürlerinde ve pozitif
kontrol olarak HLA-B*27 (+) ve negatif PBMC kültürlerinde
UPR moleküllerinin uyaranlarla olan de¤iflimine bak›lm›flt›r.
Ek olarak Th1 hücre dizisi ve PBMC kültürlerinde makrofaj
dönüflümü sa¤land›ktan sonra UPR yan›t› de¤erlendirilmifltir.
Bulgular
: Monosit hücre dizisinde HLA-B*51 ekspresyonun-
daki artisin UPR moleküllerinden IRE1(r(12)=0.957.P.0.01),
PERK (r(12)=0.974.p.0,01), ATF6(r(12)=0.952, p<0.01),
BIP(r(12)= 0.610, p<0.05) molekülleri ile korelasyon gösterdi¤i
saptand›. Makrofajlarda, HLA-B*51 ile BIP (r(12)=0.808,
p<0.01) ve ATF6 (r(12)=0.626, p<0.05) aras›nda iliflki bulundu.
HLA-B*51 (+) PBMC kültüründe HLA-B*51 ile PERK
(r(12)=0.535, p<0.05) ve ATF6 (r(12)= 0.622, p<0.05) aras›nda
korelasyon saptand›. HLA-B*51 (-) PBMC kültüründe, HLA-
B*51 (+) PBMC kültüründeki kuvvetli UPR yan›t› saptanmad›.
HLA-B*51 (+) PBMC kültüründen elde edilen makrofajlarda,
HLA-B*51 ile IRE1 (r(12)= 0.746, p<0.01), PERK (r(12)=
0.696, p<0.01) ve ATF6 (r(12)= 0.558, p<0.05) aras›nda iliflki
saptand›. Pozitif kontrol olan HLA-B*27 (+) PBMC kültürün-
de, HLA-B*27 ile PERK (r(12)= 0.903, p<0.01) ve ATF6
(r(12)= 0.706, p<0.01) aras›nda korelasyon saptand›. HLA-B*51
ve HLA-B*27 (-) kültürlerde, uyaranlara kuvvetli UPR yan›t›
gözlenmedi.
Sonuç:
Th1 hücre dizisi monositlerinde uyaranlarla kuvvetli
HLA-B*51 ekspresyon art›fl› ve korele olarak IRE1, PERK,
ATF6 ve BIP düzeylerinde art›fl saptanm›flt›r. Makrofajlarda ise
B51 ekspresyonunu ile birlikte BIP ve ATF6 düzeylerinde art›fl
saptanm›flt›r. HLA-B*51 (+) PBMC’de (-) PBMC’ye göre uya-
ranlarla kuvvetli UPR yan›t› izlenmistir. HLA-B*51 ekspresyo-
nu ile PERK ve ATF6 aras›nda korelasyon saptanm›flt›r. Mak