Akademik Veri Yönetim Sistemi
VIII. Uluslararası Katılımlı Lizozomal Hastalıklar Kongresi, Bursa, Türkiye, 3 - 07 Mayıs 2023, ss.60
Giriş
Pompe hastalığı, asit α-glikosidaz (GAA) enzim eksikliğinden kaynaklanan otozomal resesif kalıtımlı lizozomal depo hastalığıdır. İnfantil Pompe hastalığı (IPD) en ağır formdur,
hipotonisite, hipertrofik kardiyomiyopatiyle karakterizedir. CRIM negatif IPD hastalarında antikor gelişmesi sebebiyle tedavi yanıtı azalabilir. Bu çalışmada, CRIM negatif IPD iki hastanın immunmodülasyonla birlikte yüksek doz ERT tedavisinin sonuçlarını paylaşmayı amaçladık.
Materyal ve Metot
Hasta dosyalarından başvuru yaşı, şikayetleri, kardiyak bulgular, motor gelişim ve genel sağkalım, GAA enzim düzeyi, gen analizi, kreatin kinaz (CK), proBNP, idrar glikoz tetrasakkarit ve anti-rhGAA IgG antikorlar sonuçları aktarıldı.
Bulgular
Olgu 1: Beslenme azlığı ve üfürüm sebebiyle araştırılıp hipertrofik kardiyomiyopati tespit edilen hasta 3 aylıkken tarafımıza başvurusunda CK:733U/L (normal=30-200), elektrokardiyografide kısa PR, QRS voltaj yüksekliği ve ST negatiflikleri saptandı.
Ekokardiyografisinde hipertrofik kardiyomiyopati, kalp yetmezliği, perikardiyal efüzyon, EF: %49, IVSD: 19mm olup Probnp:33250 pg/ml (normal<125) idi. GAA enzim düzeyi 5.5 pmol/punch.saat (normal>7.5) tespit edilen ve GAA gen analizinde homozigot c.2741delinsCAG (p.Q914Pfs*30) mutasyon (CRIM negatif) saptanan olgumuza Pompe
tanısı kondu. Noninvazif mekanik ventilasyonda yoğun bakım takibindeki hastaya Duke protokolüne göre IVIG, Ritüksimab, Metotreksat tedavileri ile hayatı tehdit eden kardiyak bulguları sebebiyle 40 mg/kg/hafta ERT başlandı. 2,5 yaşındaki nöromotor gelişimi yaşına uygun seyreden hastanın CK:357U/L, IGG antibody 1/3200 saptandı. Olgu2: Ağır hipotonisite, hipertrofik kardiyomyopati, kalp yetmezliği sebebiyle başvurusunda CK:854 U/L idi. 4 aylıkken GAA enzim düzeyi 11.1 nmol/mg.saat (normal aralık=13.3-85), GAA gen analizinde c.2662G>T (p.(Glu888*) homozigot mutasyon (CRIM negatif) tespit edilip pompe tanısı konuldu. Noninvazif mekanik ventilasyonda izlenen hastaya immunmodulasyonla birlikte 40 mg/kg/hafta ERT başlandı. Ağır miyopatisi olan hastaya uzun süre solunum desteği gerekti. Baş tutma, dönme kazanımları olan hasta solunum yolu enfeksiyonu sebebiyle 16 aylıkken kaybedildi.
Sonuç
Ülkemiz gibi IPD’nin yenidoğan tarama programı içerisinde yer almadığı ülkelerde, hastalar daha ağır klinikle başvurabilir. Hayatı tehdit eden kardiyak tutulum ya da solunum desteği gerektiren ağır miyopatisi olan CRIM negatif olgularda immunmodülasyon tedavisiyle yüksek doz enzim replasman tedavi başarısını arttırabilir.
Introduction
Pompe disease is an autosomal recessive lysosomal storage disease caused by acid α-glycosidase (GAA) enzyme deficiency. Infantile Pompe disease (IPD) is the most severe form,
It is characterized by hypotonicity and hypertrophic cardiomyopathy. Treatment response may be reduced in CRIM-negative IPD patients due to the development of antibodies. In this study, we aimed to share the results of high-dose ERT treatment with immunomodulation in two CRIM-negative IPD patients.
Material and Method
Age at presentation, complaints, cardiac findings, motor development and overall survival, GAA enzyme level, gene analysis, creatine kinase (CK), proBNP, urine glucose tetrasaccharide and anti-rhGAA IgG antibodies results were reported from the patient files.
Results
Case 1: The patient, who was investigated due to malnutrition and murmur and was diagnosed with hypertrophic cardiomyopathy, applied to us when he was 3 months old. CK: 733U/L (normal = 30-200), short PR, high QRS voltage and ST negativity were detected on electrocardiography.
On echocardiography, there was hypertrophic cardiomyopathy, heart failure, pericardial effusion, EF: 49%, IVSD: 19 mm and Probnp: 33250 pg/ml (normal<125). Pompe in our case, whose GAA enzyme level was detected as 5.5 pmol/punch.hour (normal>7.5) and homozygous c.2741delinsCAG (p.Q914Pfs*30) mutation (CRIM negative) was detected in the GAA gene analysis.
diagnosed. The patient, who was under intensive care monitoring on noninvasive mechanical ventilation, was started on IVIG, Rituximab, Methotrexate treatments according to the Duke protocol, and 40 mg/kg/week ERT due to life-threatening cardiac findings. CK: 357U/L and IGG antibody 1/3200 were detected in the 2.5-year-old patient, whose neuromotor development was appropriate for his age. Case 2: CK: 854 U/L at admission due to severe hypotonicity, hypertrophic cardiomyopathy, and heart failure. At the age of 4 months, GAA enzyme level was 11.1 nmol/mg.hour (normal range=13.3-85), c.2662G>T (p.(Glu888*) homozygous mutation (CRIM negative) was detected in GAA gene analysis and Pompe was diagnosed. In noninvasive mechanical ventilation The patient, who was monitored, was started on 40 mg/kg/week ERT along with immunomodulation. The patient with severe myopathy required respiratory support for a long time. The patient, who had gains in head holding and turning, died at the age of 16 months due to respiratory tract infection.
Conclusion
In countries like ours, where IPD is not included in the newborn screening program, patients may present with more severe clinical conditions. High-dose enzyme replacement therapy with immunomodulation therapy may increase the success of CRIM-negative cases with life-threatening cardiac involvement or severe myopathy requiring respiratory support.