Akademik Veri Yönetim Sistemi
2. Uluslararası Katılımlı Ulusal HematoOnkoGenetik Kongresi, Gazimagusa, Kıbrıs (Kktc), 4 - 07 Mayıs 2023, ss.111
Giriş: RAS ilişkili otoimmün lökoproliferatif hastalık (RALD, MIM# 614470); lenfadenopati, splenomegali, otoimmün bulgular (otoimmün hemolitik anemi, otoimmün trombositopeni, nötropeni) ile karakterizedir. RALD; 12p12.1 lokusunda yer alan KRAS veya 1p13.2 lokusunda yer alan NRAS genlerinin sıklıkla 12 ve 13. kodonlarındaki somatik fonksiyon kazandırıcı mutasyonlardan kaynaklanır. Tekrarlayan enfeksiyonlar ve hematolojik maligniteler için artmış risk mevcuttur. Bu bildiride hepatosplenomegali, bisitopeni, lenfadenopati nedeniyle incelenirken tüm ekzom dizi (TED) analizi ile RALD tanısı alan olgumuzu bu sendromun tanınırlığını artırmak için sunmayı hedefledik. Olgu: Aralarında akraba evliliği olmayan ebeveynlerin üçüncü gebeliğinden olan 4 yaşında erkek olgu; hepatosplenomegali, epistaksis, lenfadenopati, bisitopeni (otoimmün hemolitik anemi ve otoimmün trombositopeni), pnömoniye bağlı sepsis nedeniyle yoğun bakım ünitesi yatış öyküsü ve kemik iliği biyopsisinde patolojik bulgular (hipersellüler görünüm, myeloid seride belirgin artış, eritroid seride myeloid seriye göre regresyon, megakaryositlerde sayıca azalma) ile değerlendirildi. Lenfoproliferatif sendromlar açısından periferik kan örneğinden izole edilen DNA materyalinden çalışılan TED analizinde KRAS (NM_001369786) geninde c.38G>A (p.(Gly13Asp), rs112445441) değişimi heterozigot olarak saptandı. Sanger dizileme yöntemi ile varyant doğrulandı ve ebeveynlerinde saptanmayarak gonadal mozaisizm dışlanamamakla birlikte de novo oluştuğu belirlendi. Literatürde RALD ile ilişkilendirilmiş olan varyantın olgumuzda saptanması tanıyı kesinleştirdi. Tartışma: RALD lenfoproliferasyon ve otoimmün bulgular ile seyreden oldukça nadir bir sendromdur. Hastalığın başlangıç yaşı ortalama 2 yaş, en sık başlangıç bulguları ise sitopeni ve lenfoproliferasyon olarak bildirilmiştir. Ayrıca bildirilmiş olguların tamamına yakınında splenomegali mevcuttur. Bu nedenle erken çocuklukta sitopeni, lenfadenopati, hepatosplenomegali varlığında ayırıcı tanıda RALD düşünülmelidir. Klinik bulguların otoimmün lenfoproliferatif sendromlar ile benzerlik göstermesi ve bu sendromların moleküler etiyolojisindeki çeşitlilik TED analizini önceliklendirmektedir. Tanı alan olgular bu sendromda bildirilen artmış hematolojik malignite riski açısından izleme alınmalıdır.
Anahtar Kelimeler: KRAS geni, otoimmünite, sitopeni, hepatosplenomegali, TED analizi