Akademik Veri Yönetim Sistemi
Diğer, ss.1-64, 2016
Siprofloksasin (SPFX), en yaygın olarak kullanılan kinolon grubu antibiyotik
olup, kullanan hastaların yaklaşık %1-2’sinde kutanöz ters ilaç reaksiyonları
oluşturmaktadır. Gecikmiş tip aşırıduyarlılık reaksiyonlarının (ADR) kesin olarak tanı
konulması zor olmakla beraber lenfosit transformasyon testi (LTT), T hücre aracılı geç
tip ilaç ADR’da kullanılan in vitro tanı testidir. Çalışmamızda aktivasyon molekülleri,
SPFX ile uyarılmış CD4+ T hücrelerinde, hücre içi sitokin salınımları ile LTT testi ve
buna ek olarak plazma ve SPFX ile uyarılmış kültür üst sıvılarında IL-4, IL-10, IL-2,
IFN-γ sitokin düzeyleri araştırılmıştır.
Çalışmaya SPFX ile gecikmiş tip ADR geçiren hastalar (n=8, 45±12 yaş) ve
SPFX’i tolere eden sağlıklı kontroller (n=10, 47±13 yaş) dahil edilmiş, LTT testi ile
akan hücre ölçerde SPFX spesifik CD4+ T hücre oranları araştırılmıştır. CD4+ T hücre
CD25, CD28, CD69 ve HLA-DR aktivasyon molekül ekspresyonları ve ilaçla uyarım
sonrası CD4+ T hücre içi IL-2, IL-4, IL-10 ve IFN-? içerikleri akan hücre ölçer cihazı ile
ölçülmüştür. Plazma ve SPFX uyarımlı kültür sıvılarında IL-2, IL-4, IL-10 ve IFN-?
düzeyleri ELISA yöntemi ile analiz edilmiştir.
IL-2 ve IL-4 salgılayan CD4+ T hücre oranlarındaki artış ile birlikte IL-10
salgılayan CD4+ T hücre oranlarında azalma bu hücrelerin kinolonlarla ilişkili geç tip
ADR’da rol oynayabileceğini desteklemektedir. Hasta grubunda plazma ve SPFX
stimüle kültür üst sıvılarında IL-10 düzeyleri ve IL-10+CD4+ T hücre oranındaki azalma
gecikmiş tip ADR’lara bağlı regülasyon bozukluğunu kanıtlamaktadır. Bulgularımız,
LTT ve hücre içi sitokin ölçümü, in vivo testler negatif olsa bile kinolon ADR tanısında
önemli bir tanı testi olabileceğini düşündürmektedir.
Ciprofloxacin (CPFX) is a widely used quinolone antibiotic which induces
cutaneous adverse drug reactions in about 1% to 2% of treated patients. Definite
diagnosis of delayed type hypersensitivity reactions (DTHR) may be challenging;
however the lymphocyte transformation test (LTT) can be beneficial for in vitro
diagnosis of drug hypersensitivity reactions. The aim of this study was to evaluate the
activation markers, intracellular cytokine secretion, LTT of drug stimulated CD4+ T
cells, and additionally IL-4, IL-10, IL-2, IFN-γ levels in plasma and CPFX-stimulated
culture supernatants.
Patients who experienced DTHR to CPFX (n=8, mean age: 45 ± 12 years) and
healthy subjects (n=10, mean age: 47 ± 13 years) were included in the study.
Intradermal tests and patch tests with CPFX were performed, LTT was analyzed in
order to determine CPFX-specific CD4+ T cells by flow cytometry. CD25, CD28, CD69
and HLA-DR expression of CD4+ T cells and intracellular IL-2, IL-4, IL-10 and IFN-γ
levels were studied in CPFX-specific CD4+ T cells by flow cytometry. IL-2, IL-4, IL-10
and IFN-γ levels in plasma and drug stimulated culture samples were analyzed by
ELISA.
Increased IL-2 and IL-4-secreting CD4+ T cells together with decreased IL-10
secreting CD4+ T cells are associated with quinolone-related DTHR. Reduced IL-10
levels in plasma, CPFX-stimulated cultures and also IL-10+CD4+ T cells demonstrate
the loss of regulation, which may be due to the DTHR. Intracellular cytokine
measurement with LTT can support the diagnosis of quinolone hypersensitivity when
the in vivo tests remain negative.