Miks Lenfosist Kültür Testinin Allojeneik Kemik İliği Kök Hücre Naklinde Hasta-Verici Parametreleriyle İlişkisi


Araştırmacı VOLKAN KARAMAN

Tez Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye

Tez Danışmanı: Ali Sarper Diler

Tezin Onay Tarihi: 2006

Tezin Dili: Türkçe

Desteklendiği Program: Diğer

Özet:

Hematopoietik Kök Hücre Nakli (HKHN), normal fonksiyonunu

yapmayan/anormal hematopoietik sistemi değiştirmek için normal hematopoietik kök

hücrelerin infüzyonudur ki başta lösemi, ağır aplastik anemi ve myelodisplastik

sendromlar olmak üzere hayatı tehdit eden birçok hematolojik hastalıklarda tedavi

edicidir. Allojeneik hücre ve dokuların birbirine teması hem hümoral hem de hücresel

immün cevapların başlamasına yol açar ki bu da doğrudan ya da dolaylı graft reddi,

nüks ve Graft Versus Host Hastalığı (GVHH)’na neden olabilir. Belirtilen istenmeyen

reaksiyonların önlenmesi en bilinen sekliyle hasta ve vericideki Majör

Histokompatabilite Kompleksi (MHC) antijenlerinin uyumu ile sağlanır. HLA dokusu

en uygun donor seçimi, en hassas doku tipleme tekniğiyle yapılıyor olsa dahi hasar

veren alloimmün reaksiyonların oluşmasının önüne geçilmesini tamamiyle garanti

edememektedir. Bu tez çalışması, HKHN de alloreaktif T hücrelerinin in vitro

analizinin olası belirleyici rolünü arastırmak için planlanmıstır. Standart Karısık

Lenfosit Kültür testi (sMLC) kullanılarak Stimülasyon indeksi (SI) ve Relatif Respons

indeksi (RRI) hesaplanarak sMLC sonuçlarının, HKHN’ni takip eden dönemdeki

parametrelerle korelasyon gösterip göstermediği araştırılmıştır. Bu tez çalısmasında

incelenen parametreler arasında aşağıdaki anlamlı bağıntılar bulunmuştur:

1-sMLC’de SI ve RRI degerleri ile kronik GVHH,

2-sMLC’de II.asama SI degeri ile nüks oranları,

3-sMLC’nin SI degeri II. asama ile 1 yıllık sagkalım,

4-sMLC’de II.asama RRI degeri ile GVHH,

5- sMLC’de I.asama RRI degeri ile 1 yıllık sagkalım,

6-Hastalık tanısı ile 1 yıllık sagkalım ve GVHH,

7-Hastalık tanıları ile SI ve RRI degerleri,

8- GVHH gelisimi ile cinsiyet,

9- sMLC’nin II. asama SI degerleri ile donor cinsiyeti ,

10- GVHH ile HKHN’de kaynak olarak kemik iliği ve PBSC,

11- HKHN’de kaynak olarak kemik iligi ile sagkalım ,

12-HKHN kaynak olarak kemik iligi ile nüks,

13-HLA-DRB1*11 ile artan kronik GVHH ve engraftman,

14-HLA-DRB1*14 ile azalan kronik GVHH arasında…

Bu tez çalışmasından elde edilen bulgular, DNA’ya dayalı metodlarla HLA doku

tiplenmesine ek olarak hücresel testlerin hala belirleyici kapasitelerinin olduğunu,

MLC’nin CTLp gibi diğer hücresel testlerle beraber ya da yalnız kullanılmasının in vivo

nakil sonrası döneme ait alloreaksiyonları tahmin edebilmemiz açısından önemli

olduğunu ortaya koymaktadır.