Aurapten ve Tamoksifen'in sinerjistik antikanser etkilerinin meme ve endometriyum kanser hücre hatları MCF-7 ve Ishikawa hücre kültürlerinde incelenmesi.
Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tez Danışmanı: Synergistic Anticancer Effects Of Auraptene And Tamoxifen On Mcf-7 And Ishikawa Cell Cultures İn Breast And Endometrial Cancer Cell Lines.
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Özet:
Telci, Serpil. (2023).
Aurapten ve Tamoksifen'in sinerjistik antikanser etkilerinin meme ve endometriyum kanser hücre hatları MCF-7 ve Ishikawa hücre kültürlerinde incelenmesi.
İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji ABD. Tıpta Uzmanlık Tezi. İstanbul.
AMAÇ: Meme kanserleri yüksek oranda östrojen reseptörü eksprese ettiği için tedavisinde selektif östrojen reseptör modülatörü Tamoksifen'in kullanımı yaygındır. Uzun süreli Tamoksifen tedavisi endometriyal kanser riskini artırmaktadır. Çalışmamızda meme kanseri hücrelerinde sitotoksik etkisi gösterilen monoterpen kumarin bileşiği Aurapten'in östrojen bağımlı endometriyum kanserine sitotoksisite olasılığını endometriyum kanserini modelleyen Ishikawa hücrelerinde incelemeyi planladık. Literatürde endometriyum kanseri ve Ishikawa hücrelerinde Aurapten uygulanmasıyla ilgili çalışmaya rastlamadık. Aurapten'in Tamoksifen'le kombine edilmesinin Tamoksifen'in indüklediği endometriyal karsinogenezi baskılama ve meme kanseri tedavisinde sinerjistik etki oluşturma potansiyelini araştırdık.
MATERYAL-METOD: Histoloji ve Embriyoloji ABD Hücre Kültürü Laboratuvarı stoklarından pasajlanan MCF-7 ve Ishikawa hücre kültürü deney gruplarına Aurapten ve Tamoksifen'in tek başına ve kombine dozları uygulandı. Hücre canlılık testleri Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü Moleküler Tıp bölümünde; Multiscan ELISA mikrookuyucu (Thermo Fisher Scientific™, Almanya), akım sitometri apoptoz testleri İmmunoloji biriminde; NovoCyte® (ACEA Biosciences, USA) akım sitometri ve hücre döngüsü analizleri Bezmialem Vakıf Gureba Üniversitesi İlaç Uygulama ve Araştırma Merkezinde; BD Accuri C6 akım sitometri cihazları kullanılarak gerçekleştirildi.
BULGULAR: Aurapten Ishikawa ve MCF-7 hücrelerinde hücre döngüsünü G0/G1 fazında durdurarak ve apoptozu indükleyerek sitotoksik etki gösterdi. Tamoksifen Ishikawa hücrelerinde proliferasyonu artırdı ve Aurapten ile kombinasyonu bu stimulasyonu baskıladı.
SONUÇ: Aurapten meme kanseri tedavisinde Tamoksifen'in endometriyal kanser riskini azaltarak daha güvenli ve daha düşük dozlarda kullanılmasını destekleyen sinerjistik etkili terapötik adjuvan olarak önerilebilir. Anahtar Kelimeler: Aurapten, Tamoksifen, meme kanseri, akım sitometri, sitotoksisite.