Akademik Veri Yönetim Sistemi
20. Uluslararası Türkiye Hemofili Kongresi, İstanbul, Türkiye, 1 - 03 Ekim 2023, ss.7
Giriş ve Amaç: Von Willebrand Faktörü, hemostazda önemli rolü olan bir glikopoteindir. Genetik
varyasyonlar, Von Willebrand Faktörü plazma seviyesini ve işlevini etkileyerek hemostazın bozulmasına
neden olur. Laboratuarlardaki farklılıklar nedeniyle tanı konması ve tiplendirmesinde güçlükler
yaşanmaktadır. Bu çalışma, klinikte VWD Tip 2 olarak tanı almış veya laboratuar farklılıkları nedeniyle
aynı hastalarda tiplendirmede farklılıklar olan Türk hastalardaki genetik varyasyonları ve bu
varyasyonların hastaların klinik fenotiplerine olan etkilerini değerlendirmeyi amaçlamaktadır.
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 18 hasta dahil edildi. Tüm hastalara ait demografik/klinik bilgiler,
Kanama Değerlendirme Aracı skorları (Bleeding Assesment Tool- BAT) ve hastaların genetik
incelemelerinin yapılması için kan örnekleri toplandı. Hastalara ait olan kan örneklerinden elde edilen
DNA örnekleri Twist HC Exome Panel kullanılarak dizilendi.
Bulgular ve Sonuç: Hastalarda median yaş 21.5 yıl (range:5-54) olup 5’i erkek 13’ü kadın idi. Median
BAT skoru 9 (7-21) idi. Bir hasta haricinde tüm hastalarda aile hikayesi mevcut idi. Analiz edilen
hastalardan üçünde F8 genine ait bir mutasyona, dördünde VWF genine ait üç farklı mutasyona rastlandı.
F8 mutasyonu saptanan kişiler VWF mutasyonuna sahip olan iki kişi aynı ailedendi. Hasta grubu
içerisinde kanama ile bağlantısı olmayan ya da daha uzak olan genlerde C2CD3 geninde 1 mutasyon,
CEP290 geninde 1 mutasyon, CFTR geninde 2 mutasyon, CLRN1 geninde 2 mutasyon, COLQ geninde 1
mutasyon, CYP21A2 geninde 1 mutasyon, DNAAF2 geninde 1 mutasyon, DUOX2 geninde 1 mutasyon,
EXOSC3 geninde 1 mutasyon, FCGR1A geninde 1 mutasyon, FGA geninde 1 mutasyon, GALNTL5
geninde 1 mutasyon, LCAT geninde 1 mutasyon, MEFV geninde 1 mutasyon, MPO geninde 1 mutasyon,
MRI1 geninde 1 mutasyon, MYBPC3 geninde 1 mutasyon, PAH geninde 2 mutasyon, PPP2R1B geninde
1 mutasyon, PRUNE1 geninde 1 mutasyon, SUN5 geninde 1 mutasyon, TGM4 geninde 1 mutasyon,
TRNT1 geninde 1 mutasyon, TSPEAR geninde 1 mutasyon, UBQLN2 geninde 1 mutasyon tespit edildi.
Hastaların değerlendirmeleri halen devam etmektedir.von Willebrand hastalığının tanısında halen
güçlükler yaşanmaktadır. Tip 1 vWD’de genellikle yarar sağlamasa da özellikle Tip 2 VWD varyantından
şüphelenilen bazı durumlarda genetik test yararlı olabililecektir. Bu çalışmaya göre, söz konusu F8 ve
VWF mutasyonları çalışmaya dahil edilen 7 kişideki kanama bulgularının sebebini açıklamaktadır.
Çalışmaya hasta alımı devam ediyor olduğundan, ilerleyen zamanda bulgular güncellenecek ve yeni
veriler elde edilmeye devam edecektir.