M47 Molekülünün Sıçanda Maksimum Tolere Edilebilir Dozunun (MTD) Araştırılması

Creative Commons License

İyigün B., Taşkın A. C., Öztürk Civelek D., Çevik A., Kaptan E., Kavaklı İ. H., ...Daha Fazla

5.Ulusal Laboratuvar Hayvanları Bilimi Kongresi, İstanbul, Türkiye, 14 - 16 Eylül 2023, ss.189-190

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Basıldığı Şehir: İstanbul
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.189-190
  • İstanbul Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

5. Ulusal Laboratuvar Hayvanları Bilimi Kongresi | 14-16 Eylül 2023 | İstanbul Üniversitesi

s.189

M47 Molekülünün Sıçanda Maksimum Tolere Edilebilir Dozunun (MTD) Araştırılması

Betül İYİGÜN1, Ali Cihan TAŞKIN2, Dilek ÖZTÜRK CİVELEK3, Aydın ÇEVİK2, Engin KAPTAN4, Halil KAVAKLI5, Alper OKYAR1

1İstanbul Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Farmakoloji ABD, İstanbul,Türkiye 2İstanbul Üniversitesi, Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü, Laboratuvar Hayvanları Bilimi AD, İstanbul, Türkiye

3Bezmiâlem Vakıf Üniversitesi, Farmakoloji ABD, Eczacılık Fakültesi, İstanbul, Türkiye

4İstanbul Üniversitesi, Biyoloji Bölümü, Moleküler Biyoloji Anabilim Dalı, Fen Fakültesi, İstanbul, Türkiye

5Koç Üniversitesi, Mühendislik Fakültesi, Moleküler Biyoloji ve Genetik, İstanbul, Türkiye

E-mail: ataskin@istanbul.edu.tr ORCID: 0000-0003-3196-821X

Amaç: Bu çalışmada, etkisini saat proteinleri üzerinden gösteren ve antineoplastik etkili bir ilaç adayı olan M47’nin sıçanlarda oluşturduğu toksik etkileri ve maksimum tolere edilebilir dozunu belirlemek amaçlandı.

Gereç-Yöntem: M47 molekülü 25, 100, 300 mg/kg dozlarında intraperitoneal (i.p.) yoldan tek doz olarak Wistar soyu dişi sıçanlara uygulandı. Uygulama sonucunda advers etkiler ve mortalite gözlemlenerek hayvanlara tekrarlı uygulamada verilecek dozlar belirlendi. Çalışmanın ikinci kısmında, doz eskalasyon çalışmasına göre belirlenen 80, 120, 300 mg/kg M47 sıçanlara beş gün süreyle i.p yoldan uygulandı. Uygulama sırasında sıçanların vücut ağırlıkları, vücut sıcaklıkları tespit edildi ve klinik gözlem yapıldı. Uygulama sonrası sıçanlar sakrifiye edildi ve kan/doku örnekleri toplandı. Kan örneklerinde hematolojik/biyokimyasal parametreler tayin edildi ve dokularda histolojik skorlama yapıldı. Sonuçlar tek yönlü ANOVA’yı takiben Bonferroni post hoc testi ile analiz edildi.

Bulgular: Karaciğer ve böbrek doku numunelerinde histopatolojik hasar skorlama yöntemi kullanılarak doku hasarları belirlendi. Sıçanlara tekrarlı dozlarda uygulanan 80 ve 120 mg/kg M47 ile mortalite ve ciddi advers etki görülmedi. Sıçanlara 300 mg/kg tekrarlı olarak M47 uygulanmasının ise karaciğer ve böbrek dokusunda istatistiksel olarak anlamlı hasar oluşturduğu (p<0,05) görüldü; mortalite %20 olarak kaydedildi. Biyokimyasal analizlerde aynı dozda ALT ve AST enzim değerlerinin yükseldiği ancak klinik bir anlam taşımadığı değerlendirildi.

Sonuç: Bu çalışmasının sonuçlarına göre M47’nin maksimum tolere edilebilir dozunun 300 mg/kg olduğu ve M47’nin sıçanda düşük toksisite potansiyeline sahip bir bileşik olduğu belirlendi.

Anahtar Kelimeler: Apopitoz, kanser, kriptokrom, M47, sirkadiyan saat

5. Ulusal Laboratuvar Hayvanları Bilimi Kongresi | 14-16 Eylül 2023 | İstanbul Üniversitesi

s.190

The Investigation of the Maximum Tolerated Dose (MTD) of M47 in Rats

Betül İYİGÜN1, Ali Cihan TAŞKIN2, Dilek ÖZTÜRK CİVELEK3, Aydın ÇEVİK2, Engin KAPTAN4, Halil KAVAKLI5, Alper OKYAR1

1 Department of Pharmacology, Istanbul University, Faculty of Pharmacy, Istanbul, Türkiye

2 Department of Laboratory Animal Science, IstanbulUniversity, Aziz Sancar Institute of Experimental Medicine, Istanbul, Türkiye

3 Department of Pharmacology, Bezmiâlem University, Faculty of Pharmacy, Istanbul, Türkiye 4 Depatment of Molecular Biology Istanbul University, Faculty of Science, Biology Section, Istanbul, Türkiye

5 Depatment of Molecular Biology and Genetics Koç University, Faculty of Engineering, Istanbul, Türkiye

Objective: It was aimed to show this virus on the clock proteins of the cells and to determine the toxic effects of M47, which is an antineoplastic drug candidate, and the maximum tolerable dose in rats.

Materıals-Methods: M47 was administered intraperitoneally (i.p.) at doses of 25, 100, 300 mg/kg as a single dose to female Wistar rats. At the end of the administration, adverse effects and mortality were observed and the doses to be selected for repeated administration were determined. M47 was administered to rats by i.p. route (80, 120, 300 mg/kg) for five consecutive days. In experiment, body weights and body temperatures were recorded and clinical observations were made.The rats were sacrificed, and blood/tissue samples were collected. Hematological/biochemical parameters were measured in blood and histological examination was performed on tissues. Results were analyzed by one-way ANOVA followed by Bonferroni post hoc test.

Results: Tissue damage was determined in liver/kidney tissues using histopathological damage scoring method. No mortality and serious adverse effects were observed with repeated doses of 80 and 120 mg/kg M47 administered. Repeated administration of 300 mg/kg M47 to rats caused statistically significant damage to liver and kidney tissue (p<0.05), mortality was recorded as 20%.In biochemical analysis, ALT and AST values were found to be elevated at the same dose, but not clinically significant.

Conclusion: According to the results, it was determined that the maximum tolerated dose of M47 was 300 mg/kg and that M47 is a compound with low toxicity potential in the rat.

Keywords: Apoptosis, cancer, circadian clock cryptochrome, M47