Akademik Veri Yönetim Sistemi
18. Tıbbi Biyoloji ve Genetik Kongresi, Ankara, Türkiye, 26 - 29 Ekim 2023, ss.44
DHRS2'nin Meme Kanseri Hücrelerinde İnflamatuar Yanıta Olan Etkisi
Burcu Salman Yaylaz1,2; Sema Sırma Ekmekci¹; Şeyma Punar2,1; Berk İleri1,2; Zeliha Emrence¹;
Neslihan Abacı¹
¹İstanbul Üniversitesi Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü, İstanbul, Türkiye
²İstanbul Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, İstanbul, Türkiye
Amaç: Meme kanseri kadınlarda yüksek insidansa ve moleküler heterojeniteye sahiptir. Bugüne
kadar meme kanserinin diğer kanserlere kıyasla immünolojik olarak "soğuk" olduğuna dair bir inanç
vardı. Ancak son çalışmalar tümör mikroçevresinin immün yanıtı düzenlediğini, bunun da hastadan
hastaya değiştiğini ve dinamik bir süreç olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, çalışmamızda DHRS2
gen ekspresyonunun piroptoz yolağındaki seçilmiş genler, enflamatuar yanıt ve sitokin salınımı
üzerindeki etkisi incelenmiştir.
Gereç ve Yöntem: MCF10A, MCF7, T47D ve MDA MB 231 bu çalışmada kullanılan dört insan
meme hücre dizisidir. Daha sonra, DHRS2 ekspresyonları gene özgü siRNA (baskılama) ve lentiviral
vektörler (arttırma) ile lipozom bağımlı transfeksiyon ile ayrı ayrı manipüle edilmiştir. Hücrelerdeki en
yüksek DHRS2 baskılama ve arttırma oranları qRT-PCR yöntemiyle belirlendi ve daha ileri analizler
için seçilen gruplar kullanıldı. Seçilen piroptoz gen ekspresyon seviyeleri DHRS2 ile manipüle edilmiş
ve kontrol hücrelerinde araştırıldı. Gen ifade değişimleri ∆CT yöntemi ile hesaplandı ve korelasyon
analizi GraphPad Prism v.8 ile yapıldı.
Sonuçlar: PYHIN1 (IFIX), MEFV ve CASP1 seçilen tüm genler arasında en yüksek ekspresyon
değişim oranına sahipti. IL1A ve IL1B, üçlü negatif hücrelerin yanı sıra Luminal A tipi hücrelerde
ekspresyonu bulanamadı ve adenokarsinom olmayan MCF10A hücrelerinde hücrede DHRS2
seviyesi de arttığında bu iki gen için artan gen ekspresyonu görüldü. İncelenen diğer genlerin ifadesi
de hücredeki DHRS2 transkript miktarına göre değişme eğilimi göstermiştir.
Tartışma: MDM2 ile ilişkili olduğu bilinen DHRS2'nin, MDM2'nin IFIX gibi diğer düzenleyicilerini nasıl
etkilediği merak konusudur. IFIX, piroptoz aracılı hücre ölümü ve enflamatuar yanıtta rol oynadığı
bilinen önemli proteinlerden biridir. Dahası, DHRS2 ile ilişkili olan IL18, tümör progresyonu için
proinflamatuar bir aktiviteye sahiptir. Bulgularımız, DHRS2 genindeki değişikliklerin meme
kanserinde enflamatuar yanıtı doğrudan etkilediğini ve daha ileri kanser çalışmaları için bir belirteç
görevi görebileceğini göstermektedir.
Anahtar Kelimeler: DHRS2, Piroptozis, Inflamasyon, Meme kanseri