B ve T hücreli Akut Lenfoblastik Lösemide Doğal Öldürücü Hücrelerin Rolü


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2017

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Gülce ÖZÇİT

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Günnur DENİZ

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Akut lenfoblastik lösemi (ALL) çocukluk çağının en sık gözlenen, lenfoblast olgunlaşma sürecinin bozulması sonucu anormal hücrelerin kontrolsüz çoğalması ile karakterize lösemi tipidir. Tümor hücresini lize etme yeteneğinde olan doğal öldürücü (NK) hücrelerin, ALL tedavisinde kullanılabileceğini destekleyen çalışmalar mevcuttur. Çalışmamızda ALL alt tiplerinden B- ve T-ALL pozitif olgularda CD3-CD16+ ve CD56+ NK hücre alt gruplarının rolü araştırılmıştır. Bu amaçla ALL tanısını saptamak ve blast fenotiplerini belirlemek için CD7, CD10, CD19, CD34, CD45 hücre yüzey ekspresyonları değerlendirilmiştir. B- ve T-ALL olguları kemik iliği ve periferik kan örneklerinde CD3, CD16, CD56 hücre yüzey molekül ekspresyonları saptanmıştır. Periferik kan ve kemik iliğinden elde edilen mononükleer hücreler IL-2, IL-15, IL-2+ IL-15 sitokinleri ile 24 saat ve PMA+IO uyaranıyla 5 saat kültüre edilmiştir. Kültür sonrası NK hücre alt gruplarının hücre içi interferon-gamma (IFN-γ), interlökin (IL)-4 ve IL-10 seviyeleri akan hücre ölçer cihazı ile araştırılmış, sonuçlar istatiksel olarak değerlendirilmiştir. Sonuçta periferik kan CD3-CD16+ ve CD56+ NK hücre alt grupları sayısının kemik iliğine kıyasla daha fazla olduğu saptanmıştır. Uyarımlar sonucu CD3-CD16+ ve CD56+ NK hücre IL-4 içeriğinde farklılık saptanmamış, IFN-γ içeriğinde artış, IL-10 içeriğinde azalma tespit edilmiştir. Onbeş günlük tedavi sonrası yapılan MRD değerlendirmelerine göre, tanı sırasında saptanmış olan sitotoksik etkili CD3-CD16+ NK hücrelerinin etkin NK hücre alt grubu olduğu düşünülmektedir.