Hipobarik Stres Koşulları Altındaki Meme Hücre soylarında Apoptozun Moleküler Mekanizmasının Araştırılması
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Fen Fakültesi Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2017
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Beliz TEZEL YETİZ
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Fatma Gül ÖZCAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Kanser, hücrelerin kontrolsüz şekilde çoğalmaları ile başlayan ve bu hücrelerin bulundukları yerdeki doku ve organları işgal etmesi ve işgal ettiği bu bölümlerin görevlerini engellemesiyle devam eden bir süreç olarak tanımlanmaktadır. Hipobarik stres koşulları, hipoksi meydana getirerek serbest radikallerin hücreye hasar vermesine neden olmaktadır. Bu Tez çalışmasında, hipobarik stres koşullarının meme kanseri hücre soyu olan MCF-7 hücrelerindeki sitotoksik etkisi incelendi. Bu amaçla MCF-7 hücre soyları fraksiyonel hipobarik stres koşulları altında 24 saat aralıklarla 3'er saat olmak üzere 3 kez tutuldu. Deney süreleri sonunda meydana gelen morfolojik değişiklikler faz-kontrast, ışık mikroskobu ve floresan mikroskopta, sitotoksik aktivite ise Mitokondriyal Dehidrogenaz Enzim Aktivitesi (MTT) yöntemi ile incelendi. Pro-apoptotik ve anti-apoptotik genlerin anlatım seviyeleri ise Real-Time PCR analizi ile değerlendirildi. Hipobarik stres koşulları uygulanan MCF-7 hücrelerinde meydana gelen sitotoksisitenin kontrol grubuna göre istatistiksel açıdan anlamlı olduğu belirlendi (p<0,01). Sonuç olarak 3. saat kontrol ve deney grubu 48. Saat kontrol ve deney grubuyla karşılaştırıldığında elde edilen parametreler doğrultusunda, oluşan sitotoksik etkinin zamana bağlı olarak arttığı ve en yüksek sitotoksik etkinin 48. Saatte olduğu saptandı (p<0,01). Ayrıca pro-apoptotik genlerden bak ve bıc genlerinin kontrol grubuna göre uygulama saatlerine paralel olarak yukarı regüle olduğu buna karşılık anti-apoptotik genlerden bcl-2, bcl-x, mcl-1 ve bfl-1 genlerinin ise aşağı regüle olduğu saptanmıştır. Bu çalışmanın sonuçları, hipobarik stres koşullarının kanser hücrelerine sitotoksik etkisinin araştırılması, bu bağlamda apoptoz ile ilgili genlerin incelenmesi ve hedef organlara karşı anti-tümöral etkinin arttırılmasına yönelik yapılacak diğer çalışmalara temel oluşturmanın yanında yeni tedavi ve stratejilerin geliştirilmesine de olanak sağlayacaktır.