Arı venom spesifik interferon-Y interlokin-4 ve interlokin-10 salgılayan T hücreleri ve periferik tolerans

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2003

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Mübeccel Akdiş

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Günnur DENİZ

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

T hücre proliferasyonu ve sitokin yanıtlarını baskılayan bir sitokin olan IL-1 0, spesifik immünoterapi veya doğal temas sırasında eksojen antijenleri tolerize etmede düzenleyici bir rol oynar. Daha önceden birçok arı tarafından sokulan (20 x den fazla) arıcılar doğal olarak anerjik hale gelmiştir ve artmış sayıda IL-10 üreten CD4+ CD25+ T hücrelere sahiptirler. Arı venomu majör allerjeni fosfolipazA2-spesifik IL-4, IFN^y ve IL-10 üreten T hücrelerinin izolasyonu sayesinde, arıcılarda birçok arı tarafından sokulduktan 7 gün sonra bu hücrelerin frekanslarında büyük değişiklikler olduğu gözlenmiştir. On bin hücredeki PLA-spesifik-IL-4- salgılayan T hücrelerin frekansı 2.6 ± 0.3Nden 1.4 ± 0.3 xe ; IFN-y salgılayan T hücrelerin ki 7.6 ± 0.7 'den 3.8 ± 0.6 xya düşerken IL-10 salgılayan T hücrelerin frekansı 9.1 + 0.7xden 14.4 ± 0.9 va yükselmektedir. IL-4 üreten T hücreleri yüksek miktarlarda IL-4, IL-5, IL- 10 ve IL-1 3 eksprese ederken, IFN-y üreten hücreler yüksek düzeylerde IFN-y ve saptanabilir düzeylerde IL-5, IL-10 ve IL-1 3 eksprese etmişlerdir. IL-10 üreten hücrelerde ise yüksek miktarda IL-10 ve IFN-y salınımı saptanmıştır. Arı sokmalarından 7 gün sonra bu üç hücre alt grupları PLA- spesifik proliferasyonda anlamlı düşüşler göstermiştir. Ancak IL-10 reseptörünün spesifik olarak bloke edilmesi Th1 ve Th2 sitokin yapımının yanısıra T hücre proliferasyonunu da anlamlı olarak düzeltmesi, IL-1 0V un periferik toleransta temel rolünün olduğunu göstermektedir. PLA-spesifik IL-10 üreten hücreler yüksek düzeylerde IL-10 reseptör ve CTLA-4 eksprese eden ve CD4+ CD25+ T hücre grubundan hücrelerdir. Ayrıca, IL- 774 ve IFN-y üreten PLA-spesifik T hücreleri IgE ve lgG4 yapımının regülasyonunda etkili rol oynamaktadırlar. PLA-spesifik IL-4 üreten hücreler özellikle IgE yapımını indüklerken, PLA-spesifik IFN-y sekrete eden T hücreleri IL-4 ile indüklenen IgE yapımını baskılamıştır. lgG4 yapımı ise PLA-spesifik T hücreleri tarafından hem IL-4 hem de IL-KTun üretilmesiyle ilişkili bulunmuştur. Tüm bu sonuçlar periferik T hücre toleransının IL-10 ve onun baskılayıcı etkileri ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Ayrıca, düşük IL-4 ve IFN-y üreten hücre frekansı ve yüksek IL-10 üreten hücre frakansı yüksek dozlarda antijene maruz kalındığında bunun tolerize edilmesinde rol oynayan anahtar bir mekanizma olarak karşımıza çıkmaktadır.