Meme kanserinde ribosiklib'in Parp-1 inhibitörü ile kombin kullanımının hücre kinetiğine etkileri

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Fen Fakültesi Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ERCAN PULAT

Danışman: Mehmet Rıfkı Topçul

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Bu çalışmada, sikline bağımlı kinaz (CDK) inhibitörleri adı verilen bir ilaç grubuna dahil olan ribosiklib etken maddesini içeren Valamor ve Poli (Adp-riboz) polimeraz (Parp) inhibitörünün tek başlarına ve kombin olarak farklı zaman aralıklarında ve farklı konsantrasyonlarda in vitro koşullarda luminal A meme kanseri hücre hattı MCF-7 ve üçlü negatif meme kanseri hücre hattı MDA-MB-231 üzerine kullanımları değerlendirilmiştir. Bu amaçla çoğalma hızı, xCELLigence RTCA'da, mitoz aktivitesi, BrdU hücre proliferasyonu ve kaspaz aktivitesi parametreleri kullanılmıştır. Deneylerde her iki hücre hattı için Valamor ticari isimli ilaçtan 40 µg/ml, 80 µg/ml ve 160 µg/ml konsantrasyonları kullanılmıştır. Parp-1 inhibitörü olan DPQ'dan ise 10 µM, 20 µM ve 30 µM konsantrasyonlarda uygulanmıştır. Valamor ve Parp-1 inhibitörünün Luminal A meme kanseri hücre hattı MCF-7, üçlü negatif meme kanseri hücre hattı MDA-MB-231 hücreleri üzerinde meydana getirdiği antiproliferatif etkilerin araştırıldığı bu çalışmadan elde edilen sonuçlar bu hücre hatlarında hücre canlılığı, hücre indeksi, mitotik indeks ve BrdU işaretlenme indeksi parametrelerinde anlamlı bir düşüşe neden olurken kaspaz aktivitesinde anlamlı bir yükselişe neden olduğu gösterilmiştir.