Misel Oluşturan, Biyobozunur, Biyouyumlu, Katyonik Polimerler ile İlaçların Nazal Yol ile Uygulanması


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Eczacılık Fakültesi Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2011

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Emine Kahraman

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Yıldız ERGİNER

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Karvedilol hipertansiyon, anjina pektoris, kronik kalp yetmezliği ve koroner kalp hastalığı tedavisinde kullanılan bir adrenerjik reseptör blokörüdür. Karvedilol, gastrointestinal kanaldan absorbe olur, fakat karaciğerde ilk geçiş metabolizmasına uğradığından biyoyararlanımı % 25-35 civarındadır. Karvedilol, log P'si 3,12 olan oldukça lipofilik bir ilaçtır.Nazal yol, oldukça geniş bir absorpsiyon alanına sahip olması, poröz ve ince endotelinin olması, damarlanmanın fazla, kan akış hızının hızlı olması, karaciğer ilk geçiş etkisinin olmaması, doz aşımı riskinin düşük olması ve iyi hasta uyuncu gibi avantajları nedeniyle ile pek çok ilacın alternatif veriliş yoludur.Polimerik miseller; ?çekirdek-kabuk? tipi yapı içerirler. ?Çekirdek? denilen iç kısım, hidrofobik yapıdadır ve hidrofobik-hidrofobik etkileşimler sonucu hidrofobik ilaçların çözünürlüğünü artırmaktadır. ?Kabuk? denilen dış kısım, hidrofilik yapıdadır ve ilacın kan dolaşımında kalış süresinin uzatılmasında ve mukozadan geçişte rol oynamaktadır. Miseller, çözünürlüğü az olan ilaçların çözünürlüğünü arttırmaları ve nano boyutta hazırlanabilmeleri nedeniyle, mukoza membranlarından geçişte uygun ilaç taşıyıcı sistemler olarak düşünülmektedir.Çalışmada, diblok kopolimerler ve polietilenimin bağlı kopolimerler sentezlenmiş ve bu polimerler kullanılarak karvedilol yüklü miseller oluşturulmuştur. Misellerin karakterizasyonunu takiben in vitro salım ve ex vivo geçiş çalışmaları gerçekleştirilmiştir.Sonuç olarak; çalışmada anyonik ve katyonik yapılı polimerler ile karvedilol yüklü misellerin hazırlanabileceği ve nazal olarak uygulanabileceği gösterilmiştir.