Ketorolak trometamolün uzun etkili preparatlarının tasarımı optimizasyonu ve in vitro salım çalışmaları
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Eczacılık Fakültesi Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2011
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Evin Ayçiçek
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): FATMA GÜLGÜN YENER
Özet:Ketorolak trometamol ameliyat sonrası ağrıların tedavisinde kullanılan nonsteroidal antiinflamatuar bir ilaçtır. Ketorolak trometamolün çeşitli sistemik yan etkileri vardır. Bu çalışmada, plazma yarılanma örmrü 4-6 saat olan ketorolak trometamolün yan etkilerini en aza indirmek, sistemik dolaşımda kalış süresini uzatmak ve biyoyararlanımını arttırmak amacıyla uzun etkili tabletlerinin hazırlanması amaçlanmıştır. Katı lipitler ve polimerler farklı oranlarda kullanılarak matriks tabletler elde edilmiştir. Tabletler 40 mg ketorolak trometamol içerecek şekilde doğrudan basım yöntemi ile basılmışlardır. Yapılan ön çalışmalar neticesinde Precirol® ATO 5, Compritol® ATO 888, stearik asit, Methocel® HV 100000 ve ksantan zamkının ilacın salım süresini uzatmak amacıyla kullanılmasına karar verilmiştir. Hazırlanan tabletlerde dolgu maddesi olarak Avicel® PH 102, bağlayıcı olarak % 5 oranında Povidon® K 90, akış düzenleyici olarak % 0.8 oranında Aerosil® 200 ve kaydırıcı olarak % 1 oranında magnezyum stearat kullanılmasına karar verilmiştir.Toz karışımları ve bunlardan basılan tabletlerde fiziksel kontroller yapılarak bulgular karşılaştırılmıştır. Toz karışımlarında ağırlık sapması, % sıkışabilme tayinleri; tabletlerde ağırlık sapması, çap-kalınlık, % ufalanabilirlik, kırılma kuvveti ve dağılma süresi tayinleri yapılmıştır.Ketorolak trometamol içeren tabletlerin distile su, 0.1 N HCl çözeltisi ve pH 7.2 fosfat tamponunda miktar tayini yöntemi tespit edildikten sonra, çözünme hızı testi yapılmış ve ilacın tabletlerden salım profilleri karşılaştırılmıştır. Uzun süreli ilaç salımı yaptığı tespit edilen formülasyonlardan % 30 ve 40 oranlarında ksantan zamkı içeren tabletlerin distile suda 6. saatte ilacın % 73.53 ve % 80.04 `ünü saldığı; % 30 ve 40 oranlarında Methocel® HV 100000 içeren tabletlerin % 76.18 ve % 71,4'ünü saldığı; tespit edilmiştir. % 30 ve 40 oranlarında Compritol® ATO 888 içeren tabletlerin salım profilleri arasında anlamlı bir fark gözlenmemiştir. % 30 oranında Compritol® ATO 888 içeren tabletlerin 3. saatte ketorolak trometamolün % 70.77'sini; % 30 ve 40 oranlarında Precirol® ATO 5 içeren tabletlerin 3. saatte % 79.47 ve % 93.90'nını; % 30 ve 40 stearik asit içeren tabletlerin 3. saatte % 91.43 ve % 86.47'sini saldığı tespit edilmiştir.Geleneksel oral tabletlere bir alternatif olarak ketorolak trometamolün uzun etkili tabletleri ile özellikle ameliyat sonrası ağrıların tedavisinde dozlama sıklığı azaltılarak tedavinin etkinliği ve hasta uyuncunu arttırmak mümkün olabilecektir.