Üçlü Negatif Meme Kanser Hücrelerine Abraxane ve LipoPlatin'in Etkileri
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Fen Fakültesi Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2016
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: İdil ÇETİN
Danışman: Mehmet Rıfkı Topçul
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Bu çalışmada üçlü negatif meme kanseri ve Luminal A meme kanseri üzerine nanoteknolojik türevli ilaçlar olan Abraxane ve LipoPlatin'in etkileri tek başlarına ve birlikte kullanılarak tespit edilmeye çalışılmıştır. Araştırmamızda üçlü negatif meme kanseri modeli olarak MDA-MB-231 ve Luminal A meme kanseri modeli olarak da MCF-7 hücre hattı kullanılmıştır. Deneylerde hücre kinetiği parametreleri olarak çoğalma hızı, xCELLigence gerçek zamanlı hücre analiz sisteminden elde edilen hücre indeksi değerleri, mitotik indeks, işaretlenme indeksi ve apoptotik indeks değerlendirilmiştir. Deneylerde tekli ilaç uygulamalarında MDA-MB-231 hücreleri için Abraxane'ın 25 µg/ml, 50 µg/ml ve 75 µg/ml'lik konsantrasyonları, MCF-7 hücreleri için 5 µg/ml,10 µg/ml ve 25 µg/ml'lik konsantrasyonları uygulanmıştır. LipoPlatin uygulamalarında her iki hücre hattı için de 25 µg/ml, 50 µg/ml ve 75 µg/ml'lik konsantrasyonlar kullanılmıştır. Kombin uygulamalarda ise MDA-MB-231 hücreleri için Abraxane ve LipoPlatin'in A1L25, A1L5 ve A10L5 (A1L25: 1 µg/ml Abraxane + 25 µg/ml LipoPlatin, A1L5: 1 µg/ml Abraxane + 5 µg/ml LipoPlatin and A10L5: 10 µg/ml Abraxane + 5 µg/ml LipoPlatin) konsantrasyonları, MCF-7 hücreleri için Abraxane ve LipoPlatin'in A1L5, A1L10 and A5L1 (A1L5: 1 µg/ml Abraxane + 5 µg/ml LipoPlatin, A1L10: 1 µg/ml Abraxane + 10 µg/ml LipoPlatin ve A5L1: 5 µg/ml Abraxane + 1 µg/ml LipoPlatin) konsantrasyonları kullanılmıştır. Tüm uygulamalar sonucunda elde edilen veriler incelendiğinde hem tekli ilaç, hem de kombin uygulamalarda her iki hücre hattı için de çoğalma hızı ve hücre indeksi değerlerinde anlamlı bir azalma görülmektedir. Abraxane'ın tek başına ve kombin uygulamalarında her iki hücre hattı için de mitotik indeks ve işaretlenme indeksi değerlerinde 24. saatte anlamlı ölçüde bir artış gözlemlenirken, 72. saatte bu değerlerin anlamlı ölçüde düştüğü ve kontrol grubunun altında kaldığı saptanmıştır. LipoPlatin'in tek başına uygulanması sonucunda ise her iki hücre hattında konsantrasyon ve zamana bağlı olarak bir azalma meydana gelmiştir. Apoptotik indeks değerleri incelendiğinde ise tüm deney gruplarında konsantrasyon ve zamana bağlı olarak anlamlı ölçüde bir yükseliş görülmektedir. Tüm bu veriler doğrultusunda Abraxane ve LipoPlatin'in tek başına hem MDA-MB-231 hem de MCF-7 hücre hatlarında etkinliği kanıtlanmış olmakla birlikte kombin uygulamaların tekli ilaç uygulamalarından daha efektif olduğu, sinerjistik ve aditif bir etki ile hücre prognozunu gerilettiği düşünülmektedir.