Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: RAMA ALHAMWI
Danışman: Lütfiye Öksüz
Özet:
Son yıllarda kan kültürlerinden izole edilen çoğul dirençli bakteriler artmaya
ve tedavi seçeneklerini kısıtlamaya başlamıştır. Çoğul dirençli suşların etken
olduğu enfeksiyonlarda kolistinin kombinasyon şeklinde kullanılması tercih edilebilmektedir.
Kolistin direncinin saptanması
için sıvı mikrodilüsyon yöntemi altın standart olarak tavsiye edilmiş
yöntemdir. Ancak bu yöntem emek yoğun ve zaman alıcı olması nedeniyle rutin
laboratuvarlarda uygulanamadığından yeni ve kolay uygulanabilen yöntemlerin
geliştirilmesi ihtiyacı ortaya çıkmıştır.
Bu çalışmada 2019
-2020 yıllarında çeşitli kliniklerden gönderilen kan kültürlerinden izole
edilen 102 çoğul dirençli Gram negatif çomaklarının kolistine
duyarlılığı, dört farklı yöntem (makrodilüsyon, buyyonda disk elüsyon, ticari mikrodilüsyon
ve hızlı polimiksin NP testi) ile yapılarak referans yöntem olan sıvı mikrodilüsyon
(BMD) yöntemi ile karşılaştırılmıştır. Ardından kolistine dirençli izolatlarda
kolistin-tigesiklin ve kolistin-meropenem kombinasyonları arasında sinerji olup
olmadığı dama tahtası yöntemiyle araştırılmıştır. Ayrıca kolistine dirençli
izolatlarda PCR ile mcr-1 direnç geni araştırılmıştır.
BMD yöntemiyle 15
(%15) izolatta kolistin direnci, MİK50 ve MİK90 ≤0.25 μg/ml ve 16 g/ml olarak
saptanmıştır. Denenen tüm yöntemlerde kategorik uyumun çok iyi (%100) olduğu
bulunmuştur. Bu yöntemlerle çok büyük hataya rastlanmamasına rağmen makrodilüsyon
ve ticari mikrodilüsyon yöntemi en fazla küçük hata veren yöntemlerdir. En iyi
esansiyel uyum oranı veren yöntemin disk elüsyon yöntemi olduğu bulunmuştur. Kolistine dirençli izolatlarda kolistin-meropenem
kombinasyonu %100 ve kolistin-tigesiklin kombinasyonu %80 oranda sinerjik etki
göstermiştir. Kolistine dirençli suşlar arasında mcr-1 geni saptanmamıştır.
Son zamanlarda kullanılmaya başlanan yöntemler olan disk elüsyon ve HPNP
testlerinin, kolistin direncini saptamada en verimli, en kolay, en düşük
maliyetli ve en iyi performans gösteren testler olduğu ve rutin kulanıma uygun
olduğu saptanmıştır. Çoğul dirençli bakteriyemi/sepsis enfeksiyonlarında
kolistin-meropenem kombinasyonunun iyi bir tedavi seçeneği olduğu
düşünülmektedir.