Yeni 6-(4-bromofenil)imidazo[2,1-b]tiyazol-3-asetik asid hidrazid hidrazonlarının sentezi ve yapılarının aydınlatılması

Elif Gürsoy

Yeni 6-(4-bromofenil)imidazo[2,1-b]tiyazol-3-asetik asid hidrazid hidrazonlarının sentezi ve yapılarının aydınlatılması

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Eczacılık Fakültesi Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2005

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Elif Gürsoy

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Nuray GÜZELDEMİRCİ

Özet:

ÖZET Bu çalışmada imidazo[2,l-ö]tiyazol türevi aşağıdaki 15 yeni bileşiğin sentezi yapılmıştır: ? [6-(4-Bromofenil)imidazo[2J-ö]tiyazol-3-il]asetikasidbenzilidenhidrazid (1) ? [6-(4-Bromofenil)imidazo[2,l-ö]tiyazol-3-il]asetik asid 2-hidroksibenziliden hidrazid (2) ? [6-(4-Bromofenil)imidazo[2,l-ö]tiyazol-3-il]asetik asid 4-hidroksibenziliden hidrazid (3) ? [6-(4-Bromofenil)imidazo[2,l-ö]tiyazol-3-il]asetik asid 4-metilbenzilidenhidrazid (4) ? [6-(4-Bromofenil)imidazo[2,l-ö]tiyazol-3-il]asetik asid 4-metoksibenziliden hidrazid (5) ? [6-(4-Bromofenil)imidazo[2,l-ö]tiyazol-3-il]asetik asid 4-fluorobenziliden hidrazid (6) ? [6-(4-Bromofenil)imidazo[2,l-ö]tiyazol-3-il]asetik asid 4-klorobenzilidenhidrazid (7) ? [6-(4-Bromofeml)imidazo[2,l-ö]tiyazol-3-il]asetik asid 4-bromobenziliden hidrazid (8) ? [6-(4-Bromofenil)imidazo[2,l-&]tiyazol-3-il]asetik asid 2-nitrobenzilidenhidrazid (9) ? [6-(4-Bromofenil)imidazo[2,l-ö]tiyazol-3-il]asetik asid 4-nitrobenzilidenhidrazid (10) ? [6-(4-Bromofenil)imidazo[2,l-6]tiyazol-3-il]asetik asid 4-dimetilaminobenziliden hidrazid (11) ? [6-(4-Bromoferül)imidazo[2,l-&]tiyazol-3-il]asetik asid 3-metoksi-4-hidroksi benzilidenhidrazid (12) ? [6-(4-Bromofenil)imidazo[2,l-6]tiyazol-3-il]asetik asid 2,5-dimetoksibenziliden hidrazid (13) ? [6-(4-Bromofenil)imidazo[2,l-ö]tiyazol-3-il]asetik asid 2,4-diklorobenziliden hidrazid (14) ? [6-(4-Bromofenil)imidazo[2sl-ö]tiyazol-3-il]asetik asid 5-rntro-2-rurruriliden hidrazid (15)234 Bu amaçla, etil 2-aminotiyazol-4-asetat ve p-bromofenaçil bromür'ün reaksiyonu ile elde edilen 2-amino-3-[(4-bromobenzoil)metil]-4-(etoksikarbonilmetil)tiyazolyum bromür (A)'den absolü etanollü ortamda etil [6-(4-bromofenil)imidazo[2,l-£>]tiyazol-3- il]asetat hidrobromür (B) kazanılmış, daha sonra (B), hidrazin hidrat ile etkileştirilerek [6-(4-bromofenil)imidazo[2,l-&]tiyazol-3-il]asetik asid hidrazidi (C) elde edilmiş, (C)'nin de çeşitli aromatik aldehidlerle kondensasyonundan literatürde yer almayan [6- (4-bromofenil)imidazo[2,l-6]tiyazol-3-il]asetik asid arilidenhidrazid yapısında onbeş yeni bileşik (1-15) kazanılmıştır. Çalışmada kazanılan bileşiklerin oluşum mekanizmaları tartışılmış ve yapıları elementel analiz, UV, İR, 'H-NMR, 13C-NMR (proton decoupled), 13C-NMR (DEPT 135), HSQC (13C-'H) ve El kütle spektral verileri ile kamtlanmıştır. Elde edilen tüm bileşiklerin (1-15) antibakteriyel aktiviteleri, Staphylococcus aureus ATCC 6538, Escherichia coli ATCC 25922, Klebsiella pneumoniae ATCC 4352, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Proteus mirabilis ATCC 14153, Salmonella typhi, Shigella flexneri ve antifungal aktiviteleri Candida albicans ATCC 1023 l'e karşı araştırılmış, ancak denenen konsantrasyonda seçilen suşlara karşı aktivite saptanamamıştır. Bütün bileşiklerin (1-15) Mycobacterium tuberculosis H37RV susuna karşı antitüberküler aktiviteleri BACTEC Radyometrik Hassasiyet Test Yöntemine göre 6.25 ug/ml konsantrasyonda denenmiş, maddelerin büyük çoğunluğunda (4-13 ve 15) değişen düzeylerde (% 1-98 inhibisyon) aktiviteye rastlanmıştır. Prototip olarak seçilen 1-3, 5, 6, 8, 11, 13 ve 14 maddelerinin antikanser aktiviteleri önce 3 tümör hücresinde denenmiş ve bazı türevler (1-3, 13 ve 14) ileri inceleme aşamasına alınarak, klinik olarak izole edilmiş 9 kanser tipinden elde edilen 60 değişik insan hücre dizisine karşı in vitro olarak araştırılmıştır. 1-15 Maddelerinin antiviral aktiviteleri de Herpes simplex virus-1 (KOS), Herpes simplex virus-2 (G), Vaccinia virus, Vesicular stomatitis virus, Herpes simplex virus-1 (KOS ACV), Coxsackie virus B4, Respiratory syncytial virus, Para-influenza-3 virus, Reovirus-1, Sindbis virus, Punta Toro virus ve Hepatit C (HCV) virüsüne karşı araştırılmış, ancak hiçbirinde belirgin derecede antiviral aktiviteye rastlanamamıştır. Ayrıca prototip olarak seçilen 7 ve 12 maddeleri anti-HIV aktivite araştırmasına tabi tutulmuş, sonuçta söz konusu türevlerde belirgin derecede bir aktivite saptanamamıştır.235 Anahtar Kelimeler: lmidazo[2,l-b]tiyazoller; Arilidenhidrazidler; Antibakteriyel aktivite; Antifungal aktivite; Antimikobakteriyel aktivite; Antikanser aktivite; Antiviral aktivite