Elektroeğirme yöntemi ile hazırlanan nanoliflerin deriye uygulanan ilaç taşıyıcı sistemler olarak değerlendirilmeleri
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Eczacılık Fakültesi Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: İmren Esentürk
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Meryem Sedef ERDAL
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Derinin mantar enfeksiyonları dünya çapında en sık rastlanan mantar enfeksiyonlarındandır ve bu enfeksiyonların görülme sıklığı son otuz yıldır giderek artmaktadır. Yüzeysel mantar enfeksiyonlarına sebep olan mikroorganizmalar genellikle derinin en dış tabakası olan stratum corneum'u etkilerken Candida türleri gibi bazı mikroorganizmalar hem stratum corneum hem de derinin daha derin tabakalarını enfekte edebilirler. Bu doktora tez çalışmasının amacı, vorikonazol ve naftifin HCl etken maddelerinin derinin fungal enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılan dozaj şekillerine alternatif olarak elektroeğirme yöntemiyle hazırlanan nanolif formülasyonlarının geliştirilmesi ve bu formülasyonların topikal ilaç taşıyıcı sistemler olarak değerlendirilmesidir. Bu kapsamda, vorikonazol veya naftifin HCl içeren doğal ve sentetik polimer karışımlarından oluşan nanolif formülasyonları farklı çözelti parametreleri ve farklı elektroeğirme koşulları kullanılarak optimize edildi. Hazırlanan nanolif formülasyonlarının karakterizasyon çalışmaları kapsamında; ilaç yükleme etkinliği, SEM ve EDX analizi, AFM ile görüntüleme, ATR-FTIR ile polimer-polimer ve polimer-ilaç geçimlilik çalışmaları yapıldı. Optimize edilen formülasyonlardan etken maddelerin salım özellikleri sentetik membran kullanılarak değerlendirildi. Bu formülasyonların in vitro koşullarda domuz derisine penetrasyonları bantla soyma tekniği kullanılarak konvansiyonel formülasyonlarıyla karşılaştırıldı ve formülasyonların deri üzerindeki etkileri ATR-FTIR spektroskopisi ile değerlendirildi. Nanolif formülasyonlarının antifungal aktivite çalışmaları kapsamında; Candida suşlarına karşı MİK değerleri mikrodilüsyon yöntemiyle belirlendi ve zamana bağlı öldürme çalışmaları gerçekleştirildi. Hazırlanan formülasyonların sitotoksitesi ise hücre kültürü çalışmaları ile değerlendirildi. Ayrıca formülasyonların stabilitesi içerdikleri etken madde miktarı ve lif çaplarındaki değişimler bakımından incelendi. Sonuç olarak; vorikonazol veya naftifin HCl içeren ve elektroeğirme yöntemiyle hazırlanan nanolif formülasyonlarının derinin mantar enfeksiyonlarının tedavisinde topikal ilaç taşıyıcı sistemler olarak her iki etken maddenin de konvansiyonel formülasyonlarına birer alternatif teşkil etme potansiyelinin bulunduğu gösterilmiştir.