Protein kinaz inhibitörü olan ibrutinib ve TACC3 inhibitörü olan BO-264'ün kombine kullanımının meme kanseri üzerine antiproliferatif etkisi

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Fen Fakültesi Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: İREM KARA DÖNE

Danışman: Mehmet Rıfkı Topçul

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Bu çalışmada Bruton Tirozin Kinaz'ın kuvvetli bir inhibitörü olan ve B lenfosit hücrelerine ait malign hastalıkların bir kısmı üzerine kullanımı için FDA'dan onay almış İbrutinib ile, henüz yeni keşfedilen bir TACC3 inhibitörü olan BO-264'ün tek tek ve kombine kullanımının çeşitli meme kanseri hücreleri üzerine antiproliferatif etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Bu amaçla MDA-MB-231, SKBR3 ve MCF-7 hücre hatları kullanılmış ve kombin dozların değerlendirilmesi için xCELLigence tabanlı analiz sistemi, mitotik aktivite testi, BrdU proliferasyon testi ve kaspaz 3,7 aktivitesi testi uygulanmıştır. Hem İbrutinib hem de BO-264'ün tek tek uygulanması kanser hücreleri üzerinde azaltıcı bir etki göstermekle birlikte kombin kullanımın en etkili olduğu hücre hattı MCF-7 olmuştur. İbrutinib ve BO-264 düşük bir kombinasyon dozuyla ve CI 0,4 değeriyle MCF-7 hücre hattı üzerinde sinerjistik etki yaratmış ve bulgulara göre bu etkiyi mitotik aktiviteyi azaltıp, kaspaz aktivitesini artırarak hücreyi apoptoza yönlendirmesiyle sağladığı sonucuna varılmıştır.