1-Sübstitüe 5-floro-1H-2-indolinon türevlerinin sentezi ve biyolojik etkilerinin incelenmesi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Eczacılık Fakültesi Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Zekiye Şeyma Sevinçli
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Nilgün Lütfiye KARALI
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Bu çalışmada (sübstitüe fenil)isotiyosiyanat 1 türevleri ile hidrazin hidratın reaksiyonundan 4-(sübstitüe fenil)tiyosemikarbazid 2 türevleri sentezlenmiştir. 5-Floro-1H-indol-2,3-dion 3 metil/ etil halojenür ile etkileştirilerek 5-floro-1-metil/ etil-1H-indol-2,3-dion 4/ 5 elde edilmiştir. Yeni 5-floro-1-metil/ etil-1H-indol-2,3-dion 3-[4-(sübstitüe fenil)tiyosemikarbazon] 6/ 7 türevleri 4/ 5' in 2 ile kondenzasyonu sonucu kazanılmıştır. Bileşiklerin yapıları elementel analiz ve spektral veriler ile doğrulanmış, 6h ve 6j bileşiklerinin X-ışını tek kristal kırınım analizi ile moleküler ve izomer yapıları kanıtlanmış, kararlı izomerin Z konfigürasyonda olduğu belirlenmiştir. Antiinflamatuvar aktivitede hedef olan interlökin-1 reseptörü (IL-1R) ve herpes simplex virüslerine (HSV) moleküler modelleme çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Antiinflamatuvar, antikanser, antiviral ve antitüberküloz aktiviteleri in vitro olarak test edilmiştir. Antiinflamatuvar aktivite çalışmasında 6l, 7d, 7f, 7j ve 7l bileşiklerinin IL-1R' nü mikromolar düzeyin altında inhibe ettiği, 6i ve 7l bileşiklerinin IL-1R seçiciliklerinin yüksek olduğu tespit edilmiştir. Bileşiklerin antikanser etkileri A549 ve U87-MG hücre dizilerine karşı, kontrol grubu olarak CCD-19-LU hücre dizisi ve standart olarak sisplatin kullanılarak incelenmiştir. 6a, 6b, 6g, 6h, 6l, 6n, 7c, 7k ve 7l bileşikleri A549 hücre dizisine, 6d, 6h, 6l, 6n, 7d ve 7f bileşikleri U87-MG hücre dizisine karşı sisplatine kıyasla daha yüksek etkili bulunmuştur. Antiviral tarama testlerinde 7d, 7g ve 7l bileşiklerinin HSV-1, HSV-2, HSV-1 TK- KOS ACVr ve vacinia virüs (VV)' ye karşı etkili olduğu belirlenirken, 7n bileşiği coxsackie virüs B4' e karşı seçici etki göstermiştir. Bileşiklerin antitüberküloz etkileri MTB H37Rv (ATCC 27294) hücre grubunda, rifampisin standart kullanılarak incelenmiş, 6b, 6c, 6g, 6h, 6i, 6j, 6k, 6n, 7b, 7j ve 7l bileşikleri etkili bulunmuştur. Anahtar Kelimeler: 5-Floro-1H-indol-2,3-dion, tiyosemikarbazon, sentez, X-ışını kristalografisi, biyolojik aktivite