L-NAME İLE HİPERTANSİYON OLUŞTURULAN SIÇANLARDA KRONİK OLARAK KALSİYUM KANAL BLOKERİ BARNİDİPİN UYGULAMASININ VASKÜLER SİSTEM ÜZERİNE ETKİLERİNİN İNCELENMESİ
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Eczacılık Fakültesi Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2010
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Deniz Eker Kızılay
Danışman: Fatoş İlkay Alp Yıldırım
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Barnidipin lipofilik karakterde, L-tipi kalsiyum kanallarına yüksek afinite gösteren uzun etkili dihidropiridin türevi kalsiyum kanal blokeridir. Deneysel hipertansif modellerde Barnidipin'in renal hemodinamik parametreler üzerinde olumlu etkilerinin olduğu ayrıca izole damarlarda direkt gevşetici etkisinin olduğu gösterilmiştir. Çalışmamızda non selektif Nitrik Oksit Sentaz (NOS) inhibitörü L-NAME ile hipertansiyon oluşturulan sıçanlarda, uzun süreli Barnidipin uygulamasının mezenterik ve renal arter reaktivitesi ve hipertansiyon ile ilişkili renal hasar gelişimi üzerindeki etkilerinin incelenmesi hedeflenmiştir. Deneysel hipertansiyon, Wistar Albino erkek sıçanların (200-250 g) içme suyuna 5 hafta boyunca L-NAME (60 mg/kg/gün) ilavesiyle oluşturulmuştur. L-NAME uygulanan sıçanlara 2. haftadan itibaren Barnidipin (3 mg/kg/gün p.o) uygulanmaya başlanmış ve 5. haftanın sonuna kadar devam edilmiştir. 5 hafta süre ile vücut ağırlıkları ve sistolik kan basınçları ölçülen sıçanlar, bu süre sonunda deneye alınarak mezenterik ve renal arterleri izole edilmiş ve myograf sisteminde endotel ve düz kas fonksiyonları ile noradrenalin aracılı kasılma yanıtları değerlendirilmiştir. Hipertansif mezenterik ve renal arterlerin noradrenalin aracılı kasılma yanıtlarda kontrol grubuna göre anlamlı bir azalma meydana gelmiştir. Endotel aracılı gevşeme yanıtları hipertansif mezenterik arterlerde azalırken, renal arterlerde değişmemiştir. Her iki arterde de düz kas aracılı gevşeme yanıtlarında gruplar arası farklılık gözlenmemiştir. Barnidipin uygulaması hipertansiyona bağlı olarak vasküler düz kas tonusu (mezenterik ve renal arterler) ve endotel fonksiyonunda (mezenterik arterler) meydana gelen değişiklikleri geriye döndürmüştür. Histopatolojik ve immünohistokimyasal incelemeler, Barnidipin uygulamasının hipertansiyona bağlı olarak mezenterik ve renal arterler ile böbrek dokusunda oluşan yapısal değişiklikleri önemli ölçüde geriye döndürdüğünü ve eNOS ekspresyonunu arttırdığını göstermiştir. Sonuç olarak, hipertansiyona bağlı olarak gelişebilecek patofizyolojik değişiklikler uzun süreli Barnidipin uygulaması ile büyük ölçüde engellenmiştir.