NF-Kb Transkripsiyon Faktörleri Üzerinde Flavonoid Etkisinin Endometrium Hücre Soyları Kullanılarak Araştırılması

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2014

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ZEYNEP BİRSU CİNCİN

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Bedia ÇAKMAKOĞLU

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Endometrium kanseri, dünya çapında bayanlar arasında en sık görülen jinekolojik kanser türü olup, yüksek östrojen seviyesi, endometrial karsinoma oluşumunda en büyük risk faktörü olarak bilinmektedir. Östrojen reseptörleri, nükleer reseptör süperailesi üyesi olup, hücre içinde hedef genlerde bulunan promotor bölgelerin yanıt elementlerine bağlanarak, NF-κB gibi önemli hedef genlerin transkripsiyonuna neden olmaktadır. Tümöral hücrelerde, NF-κB sürekli aktif halde bulunmakta olup bu durum NF-κB kontrolü altındaki genlerin ekspresyon seviyelerinde değişime yol açmaktadır. Flavonoidler, doğal bitki bileşikleri olup, antiproliferatif ve antikarsinogenik etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada, flavonoidlerin endometrium kanserinde yeni bir tedavi yaklaşımı olasılığını araştırmak için, kersitrin ve hesperidin flavonoidleri ile indüklenmiş ECC-1 endometrial kanser hücre soyları kullanılmıştır. Bu bileşiklerin hücre proliferasyon ve canlılığı üzerinde doza bağımlı etkisi WST-1 ve LDH sitotoksisite deneyi, bu etkinin apoptoz ile olası ilişkisi ELISA, kaspaz-3,JC-1 ve AnnexinV-FITC yöntemleri kullanılarak incelenmiştir. Son aşamada, NF-κB yolağında bulunan hedef genlerin flavonoid etkisi altındaki gen ekspresyonları,tüm genom mikrodizin yöntemi ile profillenmiştir. Bu çalışma sonucunda, ECC-1 hücre soyu üzerinde, hesperidin ve kersitrin bileşiklerinin etkisinin, doz ve zamana bağlı olarak kaspaz-3 aktivitesinde, mitokondriyal membran potansiyelinde ve apoptotik hücre popülasyonunda artışa neden olduğu tespit edilmiştir. Biyoinformatik analizleri sonucunda, NF-κB etkisinin IκB ailesi etkisi ile baskılandığı ve bu durumun PI3K/AKT ve Ras-Raf- MAPK sinyal iletim yolları ile ilişkili olduğu tespit edilmiştir. Literatürde ilk kez, değişik endometrium hücre soyunda kersitrin ve hesperidin etkisi ayrıntılı olarak incelendiği için çalışmamız orijinal bir değer taşımaktadır. Elde ettiğimiz veriler, özellikle kanser tedavisi için yeni çalışma alanları doğuracak ve çalışmamız yeni tedavi seçeneklerinin arasında yer alarak bilime katkıda bulunacaktır.