Delafloksasin'in tek başına ve çeşitli antibiyotiklerle kombinasyon halinde pseudomonas aeruginosa suşlarına karşı ın vitro etkilerinin araştırılması
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Eczacılık Fakültesi Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SELİN MELİS ÇAKMAK
Danışman: Emel Mataracı Kara
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Pseudomonas aureginosa dünyanın her yerinde yaygın olarak bulunan, sulu ortamlarda rahatça hayatta kalabilen ve hastanede kullanılanlar dahil olmak üzere birçok antibiyotik ve dezenfektan maddeye karşı direnç gösterip ciddi sorunların ortaya çıkmasına neden olan bir bakteridir. P. aeruginosa'nın antibiyotiklere karşı artan direncini göz önüne alınarak tedavide alternatif yeni antibiyotikler keşfedilmiştir. Bunlardan biri olan Delafloksasin, fluorokinolon grubu geniş spektrumlu yeni bir antibiyotiktir. Çalışmada Delafloksasin tek başına etkisi başta olmak üzere, tobramisin, kolistin, meropenem ve seftazidim-avibaktam ile kombinasyon halinde oluşturdukları in-vitro bakterisidal ve sinerjistik aktiviteleri klinik P. aureginosa suşlarına karşı araştırılmıştır. Çalışılan antibiyotiklerin Minimum inhibitör konsantrasyon değerleri sıvı mikrodilüsyon yöntemi ile belirlenmiştir. Test edilecek antibiyotik kombinasyonlarının bakterisidal ve sinerjistik etkilerinin belirlenmesi için zamana bağlı öldürme tekniğinden yararlanılmıştır. Çalışmalarımızın sonucunda çeşitli klinik örneklerden izole edilen 40 adet P. aeruginosa suşuna karşı delafloksasin in vitro aktivitesinin, levofloksasine göre 4 kat güçlü olduğu tespit edilmiştir. Çalışmamızda test edilen suşlarımızın tamamında hem 1xMİK hem de 4xMİK konsantrasyonda kolistinin bakterisidal etkili olduğu tespit edilmiştir. Herhangi bir karbapenemaz direnci taşıdığı tespit edilmeyen izolatlarda ise delafloksasin, tobramisin ve meropenemin 4xMİK konsantrasyonunda tek başlarına bakterisidal etkili oldukları gözlenmiştir. Antibiyotik kombinasyonu çalışmaları sonucunda delafloksasin+tobramisin ve delafloksasin+seftazidim/avibaktam kombinasyonlarının 1xMİK konsantrasyonlarında test edilen 5 suşun 2'sinde sinerjist etkili oldukları tespit edilmiştir. Kombinasyon çalışmalarında 4xMİK konsantrasyonlarında ise delafloksasin+meropenem ve delafloksasin+seftazidim/avibaktam kombinasyonunun sinerjist etki gösterdiği görülmüştür. Çalışmamız, elde ettiğimiz bulgular ile, yeni bir antipseudomonal ajan olan delafloksasinin tek başına ve kliniklerde yaygın kullanılan çeşitli antibiyotiklerle kombinasyon halinde P. aeruginosa enfeksiyonlarının tedavisinde bir alternatif olarak değerlendirilmesi için fikir verme potansiyeli ile öne çıkmaktadır.