İzoniazide dirençli mycobacterium tuberculosis suşlarında minimal inhibitör konsantrasyonun ve gen mutasyonlarının belirlenmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2015
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ESRA YILDIRIM
Danışman: Meltem Uzun
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Tüm dünyada Mycobacterium tuberculosis suşlarının direnç profilleri ve dirence neden olan gen mutasyonlarıyla ilgili çalışmalar yapılmakta ve suşların ülkeler bazında mutasyon bölgeleri araştırılmaktadır. Bu amaçla çalışmada klinik örneklerden izole edilen 25 monorezistan, 25 çok ilaca dirençli (ÇİD) toplam 50 M. tuberculosis kompleksi suşunda, GenoType MTBDRplus ve Epsylometer (E-test) yöntemleri ile INH direncine neden olan gen mutasyonları ve bu mutasyonların minimal inhibitör konsantrasyonu (MİK) ile ilişkisi araştırılmıştır. Sadece INH'a dirençli suşlarda mutasyon en sık (12 suş %54,5) inhA C15T promotor bölgede görülmüş ancak, INH için MİK >256 μg/ml olan farklı 2 suşta mutasyon katG S315T kodonunda saptanmıştır. Çok ilaca dirençli suşlarda; mutasyon en sık (14 suş %56) katG S315T kodonunda görülmüş, 10 suşta INH için MİK değeri >256 μg/ml olarak saptanmış ve MİK ile mutasyon bölgesi arasındaki ilişki incelendiğinde INH için yüksek MİK değeri (>256 μg/ml) olan suşların 5(%50)'inde katG S315T kodonunda, 3(%30)'ünde katG S315T kodonunda ve inhA C15T promotor bölgede, 2(%20)'sinde inhA promotor bölgede mutasyon görülmüştür. Tüm suşlar incelendiğinde en sık mutasyon (24 suş %48) katG S315T kodonunda bulunmuş, 12 suşta INH için MİK >256 μg/ml olarak belirlenmiş ve INH için yüksek MİK değerine sahip olan bu suşlarda en sık mutasyon katG S315T'de görülmüştür. Çalışmanın sonucu değerlendirildiğinde diğer tüm çalışmalarda olduğu gibi katG mutasyonu olan suşlarda INH için MİK değerinin yüksek olabileceği kanısına varılmış ve bu düşünceyi desteklemek için ülkemizde çok sayıda çalışma yapılması gerektiği düşünülmüştür. Anahtar Kelimeler: Mikobakteri, direnç, tüberküloz, Genotype MTBDRplus, E-test