Multipl Skleroz Patogenezinde Doğal Öldürücü Hücre Sıklığı ve Sitokin İçeriği

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2013

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: İlhan Tahralı

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Günnur DENİZ

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Multipl skleroz (MS) merkezi sinir sisteminin; enflamasyon, demiyelinizasyon, aksonal/nöronal kayıp ve gliozis ile karakterize bir hastalığıdır. Doğal öldürücü (NK) hücrelerin, MS'in bir alt tipi olan ataklı-remisyonlu (RR) - MS seyrinde veya hastalığın kronik gelişiminde rol aldığı düşünülmektedir. MS patogenezinde NK hücrelerinin rolü ile ilgili sınırlı sayıda çalışma bulunmakta, deneysel hayvan modellerinde yapılan çalışmalarda ise NK hücrelerinin rolü ile ilgili çelişkili sonuçlar görülmektedir. Çalışmamızda, MS hastalığında CD16+CD56soluk ve CD16-CD56parlak NK hücre alt grupları ve fonksiyonları araştırılmıştır. Bu amaçla immün modülatuvar tedavi almamış RR-MS olguları, en az 6 aydır DMD (hastalık modifiye edici ilaç) tedavisi almakta olan RR-MS hastaları, klinik izole sendromlu hastalar ile yaş ve cinsiyet uyumu gözetilerek seçilen sağlıklı kontrollerden alınan periferik kan örnekleri flow sitometrik yöntemle incelenmiştir. Sağlıklı ve hasta periferik kan örneklerinde hücre yüzey molekül ekspresyonları (CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD56) saptanmış ve kan örneklerinden saflaştırılan periferik kan mononükleer hücreler ayrı ayrı IL-2, IL-4, IL-12 sitokinleriyle uyarılarak ve uyarılmadan 24 ve 72 saat süreyle 370C %5 CO2'li etüvde kültüre edilmiştir. Kültür sonrası NK hücre alt gruplarının frekansları ve hücre içi IFN-g, IL-10 ve IL-22 seviyeleri ile, K-562 eritromyeloid lösemi hücre serisi kullanılarak NK hücre sitotoksik aktivitesi flow sitometri ile tayin edilmiştir. Sonuçta hasta gruplarında CD16+CD56soluk ve CD16-CD56parlak NK hücre alt gruplarında sayısal bir farklılık görülmemesine karşılık, farklı sitokin uyarıları sonucu IFN-g seviyelerinde düşüş, IL-10 ve IL-22 seviyelerinde ise artış saptanmıştır. Sağlıklılarla karşılaştırıldığında, NK hücre sitotoksik aktivitesinin tüm hasta gruplarında anlamlı derecede azaldığı görülmüştür. Bulgularımız, MS patogenezinde NK hücre fonksiyonlarının rol oynadığını düşündürmektedir.