Streptozotosin Diyabetik Hayvanlarda L-karnitinin Doğal Öldürücü Hücreler Üzerine Etkisi

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2014

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Perihan Şemin

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Günnur DENİZ

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Diabetes mellitus (DM); insülin hormonunun yokluğu, yetersizliği ya da aşırı üretiminden dolayı glikozun hücreler tarafından kullanılamadığı multisistem bir hastalıktır. İmmün mekanizmalar, genetik yatkınlık, enfeksiyonlar ve çevresel faktörlerin tip 1 diyabet patogenezinde ilişiği olduğu gösterilmiştir. Hayvan modellerinde ve aynı zamanda insanlarda tip 1 diabetes mellitus (T1DM) patogenezinde immün sistemin rolünü açıklamaya yönelik çok sayıda çalışmada Langerhans pankreatik adacıklarında insülin üreten β hücrelerinin otoimmün harabiyeti görülmektedir. Diyabetin immünopatogenezinde NK hücreleri ile ilgili bulgular çelişkilidir. Karaciğerde lizin ve metiyonin aminoasitlerinden yapılan L-karnitin, yağ dokusunda enerji üretimi için gerekli bir aminoasit türevidir. İnsülin duyarlılığını ve glikozun periferik dokular tarafından kullanımını arttıran L-karnitinin eksikliğinde glikoz kullanımı iyice bozulmakta ve diyabetin kontrolü zorlaşmaktadır. L-karnitin metabolizması üzerine yapılan çalışmalarda plazma düzeyleri normal veya düşük saptanmıştır. Çalışmamızda, STZ diyabetik sıçanlarda L-karnitinin NK hücreleri üzerine etkisi araştırılmıştır. Bu amaçla 1) sağlıklı kontroller, 2) sadece STZ uygulanan, 3) yalnız L-karnitin, 4) STZ + L-karnitin, 5) STZ uygulandıktan sonra L-karnitin verilen ve 6) L-karnitin verildikten sonra STZ uygulanan sıçanların kalplerinden alınan periferik kan örnekleri flow sitometrik yöntemle incelenmiştir. Hücre yüzey molekül ekspresyonları (CD3, NKR-P1A-CD161), PMA uyarımlı ve uyarım olmayan koşullarda hücre içi IFN-g ve IL-10 seviyeleri flow sitometri ile tespit edilmiştir. Uyarım olmayan durumda gruplar birbirleri ile karşılaştırıldığında CD3-CD161+ NK hücrelerinin, STZ sonrası L-karnitin verilen hayvanlarda, sadece STZ ve L-karnitin sonrası STZ uygulanan gruplara göre anlamlı derecede artış gösterdiği saptanmıştır. Sitokin salınımı açısından değerlendirildiğinde genel olarak L-karnitin uygulamasının IFN-g içeriğini arttırdığı buna karşılık IL-10 içeriğini azalttığı görülmştür. Bulgularımız L-karnitininin IFN-g salgılayan NK1 tipi hücreleri arttırarak diyabet patogenezinde rol oynayabileceğini desteklemektedir.