Akut Lenfoblastik Lösemi hücre serilerinde miR-223 ile SnoN/SKIL geni arasındaki ilişkinin fonksiyonel olarak incelenmesi.

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2016

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Orçun Taşar

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Müge SAYİTOĞLU

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Çocukluk çağı T hücreli akut lenfoblastik lösemisi (T-ALL) akut lenfoblastik lösemi vakalarının %10 kadarını oluşturan, patogenezi ve prognozu ile ilişkilendirilmiş sınırlı sayıda genetik değişiklik tanımlanmış malin bir T hücresi hastalığıdır. Mikro RNA'lar (miRNA) 17-25 nükleotid uzunluğunda küçük, fonksiyonel, protein kodlamayan tek iplikli RNA'lardır. Apoptoz, farklılaşma ve proliferasyon gibi pek çok hücresel yolakta görev alırlar. MiRNA'ların birçoğu tümör oluşumuna onkogen ya da tümör baskılayıcı genleri hedef alarak etkide bulunabilirler. Çalışma grubumuzda yapılan önceki çalışmalarda çocukluk çağı T-ALL hastalarında gen anlatımı azalan yeni bir tümör baskılayıcı gen olan, SnoN/SKIL geni tanımlanmıştır. Bu tez çalışmasında ALL hastalığını temsil eden hücre hatlarında azalan miR-223 geni anlatımı karşısında, hedef gen konumunda bulunan SnoN/SKIL geni anlatımının %30-80 oranında arttığını tespit ettik. Bu iki gen arasındaki ilişkiyi lusiferaz çalışmalarıyla da fonksiyonel olarak doğruladık. Molt4 ve Jurkat hücrelerinde sonuçlar anlamlı veya anlamlılığa çok yakındı (p=0,04 ve p=0,06). Bunun yanısıra SnoN/SKIL geni anlatımının artmasıyla hücrelerin apoptoza geçme eğiliminin arttığını akım sitometrisi tekniği ile yaptığımız hücre canlılığı ölçümleriyle gözlemledik. Bulgularımız miR-223 ile SnoN/SKIL geni arasındaki fonksiyonel bir ilişkiyi doğrulamakta ve özellikle T-ALL grubunda miR-223'ün onkogenik, SnoN/SKIL geninin ise tümör baskılayıcı özelliklerde olduğunu göstermektedir.