Akut Koroner Sendromda İmmün Kontrol Noktası Proteinleri İle Th1/Th2 Hücre Sitokinleri Arası Moleküler İlişki
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Ulaankhuu BATGEREL
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Gaye Erten Yurdagül
Eş Danışman: Ayşe Evrim Bayrak
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Çalışmamız akut koroner sendrom (AKS) hastaları ve kontrol grubunda immün kontrol noktası proteinleri ve sitokin profillerinin rolünü akım sitometri ve genetik analiz tekniklerini içeren kapsamlı metodolojiler kullanarak inceleyen bir araştırma sunmaktadır. Araştırmamız, ayrıca AKS tanısı almış hastalar (ST segment elevasyonlu miyokard enfarktüsü (STEMI), ST segment elevasyonsuz miyokard enfarktüsü (NSTEMI), unstabil anjina pektoris (USAP)) ve koroner arter hastalığı riski taşımayan kontrol grubundaki bireyler arasında, serum lipid profilleri ve inflamasyon belirteçlerinin karşılaştırmalı analizini içermektedir. Bulgulara göre, HDL seviyeleri kontrol grubunda anlamlı derecede daha yüksek bulunmuş (ortalama 42,5 mg/dL), USAP, NSTEMI ve STEMI gruplarında ise sırasıyla ortalama 34,3 mg/dL, 33,2 mg/dL ve 37,6 mg/dL olarak ölçülmüştür. İstatistiksel analizler, gruplar arasındaki bu farkın anlamlı olduğunu göstermiştir (p=0,009). Yüksek hassasiyetli C-reaktif protein (hsCRP) seviyeleri ise kontrol grubunda ortalama 9,3 mg/L iken, NSTEMI ve STEMI gruplarında anlamlı derecede yüksek bulunmuştur (sırasıyla ortalama 18,2 mg/L ve 18,0 mg/L; p=0,001). Ayrıca, akan hücre ölçer saptanan sitokin değerleri ve İKNP (İmmün Kontrol Nokta Proteinleri) düzeylerinin de gruplar arası karşılaştırılması yapılmıştır. IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 ve TNFα gibi sitokinlerin düzeyleri kontrol grubunda anlamlı derecede yüksekken, AKS gruplarında bu düzeyler istatistiksel olarak anlamlı düzeyde düşük bulunmuştur (p<0,001). Özellikle TGF-β1 ve PD-L1 gibi belirli İKNP'ler, AKS gruplarında kontrol grubuna göre anlamlı şekilde yüksek seviyelerde tespit edilmişken (p<0,001), lökositlerdeki gen ifade düzeyleri ise araştırılan 6 genden özellikle TIGIT, CTLA-4 ve TNFSF8'nin düşük seviyelere sahip olduğu belirlendi (p<0,05). Bu farklılıklar, AKS patofizyolojisinde İKNP ve Th1/Th2 sitokinlerinin önemli rol oynayabileceğini göz önüne sermektedir. Bu bağlamda adı geçen moleküllerin özellikle enflamasyonun ve AKS'nin değerlendirilmesinde önemli belirteç adayları olarak kullanılabileceği düşünülmektedir. Anahtar Kelimeler: Akut koroner sendrom, immün kontrol noktası proteinleri, sitokinler Bu çalışma, İstanbul Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından desteklenmiştir. Proje No: TDK-2021-37295