Akut Miyeloid Lösemide SPINK2 Gen İfadesinin Araştırılması
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Sümbül Gezer
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Sema SIRMA EKMEKCİ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Akut Miyeloid Lösemi (AML) hematopoez sürecinde farklılaşmanın durması, miyeloblastların aşırı çoğalması ve normal kan hücrelerinin üretiminin bozulması ile sonuçlanan heterojen bir hastalıktır. İnsidansı yaşla beraber artmaktadır. AML'de 5. ve 7. kromozomların bir parçasının veya tamamının kaybı, t(8;21), t(15;17) ve inv(16) gibi kromozomal değişikliklerin yanı sıra tek gen mutasyonları sık görülür. SPINK2 Kazal tip serin proteaz inhibitörleri ailesindendir. Lenfomada, umbilikal cord'tan alınan primitif hematopoietik kök hücrelerde ve bazı lösemi hücrelerinde yüksek seviyede eksprese edildiği gösterilmiştir. AML hastalarında ekspresyonun analiz edildiği bir çalışma daha önce yapılmamıştır.Bu çalışmada amacımız, AML'de SPINK2 ekspresyonunun analizidir. AML olgularında ve 12 hücre soyunda SPINK2 ekspresyonu incelendi. Hücre soylarında hücre içi ve hücre dışına salınan protein düzeyi ELİSA yöntemiyle belirlendi. AML hücre soylarında SPINK2 ekspresyonunu ve salgılanan protein düzeyinin diğer hücre soylarına göre artmış olduğu belirlendi. SPINK2 mRNA düzeyleri ile hücre içindeki ve hücre dışına salınan protein düzeyleri ile arasında istatistikselolarakanlamlı düzeyde korelasyon bulundu (p=0,00004 ve p=0,47). Erişkin AML'li olgularda kontrole göre SPINK2 ekspresyonu anlamlı dercede artmış bulundu .(p=0,042). SPINK2 ekspresyonun t(8;21) pozitif olgularda anlamlı düzeyde düşük olduğu (p=0,000), inv(16) pozitif olguların hepsinde anlamlı düzeyde yüksek olduğu gösterildi (p=0,028). SPINK2'nin AML'de rolünü anlaşılması ve prognostik marker olarak kullanılabilirliğinin belirlenmesi için daha ileri çalışmalar gerekmektedir. Anahtar Kelimeler: Akut Miyeloid Lösemi, Kazal Tip Serin Proteaz, SPINK2, SPINK2 ekspresyonu