Kolorektal Kanser Olgularında TRPV5, TRPV6 Genetik Varyasyonlarının İncelenmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2016
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Servet Tunoğlu
Eş Danışman: ÖZLEM TİMİRCİ KAHRAMAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Kolorektal kanser, gastrointestinal sistemin en sık görülen kanser türü olup tüm kanser olgularında yaklaşık %10 oranla üçüncü sırada yer alır. Kolorektal kanser oluşumunda çeşitli çevresel ve genetik faktörler önemli yer tutmaktadır. İyon kanalları, aksiyon potansiyelini düzenleyen ve diğer elektriksel sinyalleri ileten hücre zarına yerleşik proteinler olup kas kasılması ve hormon salınımı gibi birçok fizyolojik süreçte rol oynar. Kanser dahil olmak üzere çeşitli hastalıklarla da ilişkilendirilmektedir. Vanilloidler, vanilloid almaçları yoluyla faaliyet gösterir. TRPV5 ve TRPV6, vanilloid almacı ailesinden olan TRP iyon kanalları olup TRPV6, bağırsaklarda yüksek oranda sentezlenirken, onun böbreklerdeki temel izoformu TRPV5'tir. Yapılan çalışmalarda, özellikle prostat kanserinde TRPV6 ekspresyon düzeylerinin hastalık evresinde önemli etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. Çalışmamızda, Sanger Döngü Dizileme yöntemi uygulanan hasta ve kontrol grupları arasında TRPV5 rs4252372 ve TRPV6 rs4987667 genotip dağılımlarında istatistiksel olarak anlamlılık bulunmamıştır. Hasta grubunda TRPV5 rs4252372 ve TRPV6 rs4987667 genotipleri ile metastaz, kadın cinsiyet ve hastalık evresi arasında bağlantı tespit edilmiştir. Ayrıca, TRPV5 rs4252372 genotipi ile tümör yerleşim yeri arasında bağlantı tespit edilmiştir. İleri evre kolorektal kanserde ve hastalığın metastazında TRPV5 T alleli ve TRPV6 G alleli bulundurmanın riskli olabileceği belirlenmiştir. Bu sonuçlar; TRPV5 ve TRPV6 kalsiyum kanal proteini genlerindeki mutasyonların, kolorektal kanser prognozu üzerinde rol oynayabileceğini belirtmektedir.