Over Kanserinde ANKRD23 Genin Promotör Bölgesindeki Epigenetik Değişikliklerin Araştırılması

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Onkoloji Enstitüsü, Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: AYDAN ALIZADA

Danışman: Şeref Buğra Tunçer

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Over kanseri, dünyada kadınlarda sık görülen kanserler arasında yer almakta olup, Türkiye'de ise yedinci sırada yer almaktadır. Jinekolojik kanserler içinde en yüksek oranda ölüme neden olmaya devam etmektedir. Beş yıllık sağkalım oranı %47 ile son derece ölümcül jinekolojik bir malignitedir. Günümüzde klinikte jinekolojik hastalıkların teşhis ve takibinde kanser antijeni 125 (CA125), epididim salgı proteini 4 (HE4), hasta ultrason sonuçları veya menopoz durumu tespitinde kullanılan hormonlar gibi moleküler biyobelirteçler kullanılmaktadır. Bu biyobelirteçlerle over kanserinin erken teşhisi için istenen yeterli başarı ve güvenilirlik sağlanamamıştır. Bu nedenle over kanseri ve ortaya çıkan nüksleri erken evrede teşhis edilebilecek daha hassas biyobelirteçlere ihtiyaç duyulmaktadır. ANKRD23 geni diyabetle ilişkili ankirin tekrar proteini olup, stresle indüklenebilir ankirin tekrar proteinleri ailesinin bir üyesidir. Monozigotik ikizlerde(MZ) yapılan bir araştırma sonucunda, ANKRD23 geni hipermetilasyonunun, over kanseri ile ilişkisinin olabileceği bildirilmiştir. Bu sonuçlar doğrultusunda ANKRD23 geninin over kanserinde biyobelirteç olabilme potansiyeli değerlendirilmiştir. Yapılan çalışmamızda 98 over kanserli hasta grubunun %69,4'ünde ANKRD23 geni metile, %30,6'sında ise unmetile, overinde benign kitleye sahip olan 45 kişinin %33,3'ünde ANKRD23 geni metile, %66,7'sinde ise unmetile bulunmuştur. Sağlıklı kontrol grubunda bulunan 57 kişinin ise %29,8'inde ANKRD23 geni metile, %70,2'sinde unmetile bulunmuştur. Analizler sonucunda over kanserli hasta ve diğer grupların hipermetilasyon düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı farklar tespit edilmiştir. ANKRD23 geninin metilasyon düzeyi, yaş, etnik köken, menopoz durumu, tedavi öncesi ile sonrası CA125 düzeyi ve BRCA gen mutasyonları ile karşılaştırılarak değerlendirilmiştir. ANKRD23 geninin over kanserinde erken evrede biyobelirteç olarak kullanılabilme potansiyeli, gelecekte ANKRD23 metilasyon düzeylerinin over kanseri ile ilişkili mekanizmalardaki rolünün aydınlatılması ile ortaya çıkacaktır. Bu çalışma, İstanbul Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından desteklenmiştir. Proje No:38001 Anahtar Kelimeler: Over Kanseri, DNA metilasyonu, ANKRD23 geni.