Türk popülasyonunda prostat kanserli olgularda BRCA1,BRCA2 ve RAD51 gen ekspresyon düzeylerinin araştırılması
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, İstanbul Tıp Fakültesi Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BİNNAZ ÖZCAN
Danışman: Hayriye Şentürk Çiftçi
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:AMAÇ: Bu tez çalışmasında prostektomi uygulanan prostat kanseri tanısı alan hastalarda DNA tamir mekanizmasıyla ilişkili BRCA1, BRCA2 ve RAD51 genlerinin ekspresyon düzeylerindeki farklılıkların belirlenmesi amaçlanmıştır. GEREÇ YÖNTEM: Çalışmaya Ocak 2020-Mart 2023 yılları arasında İstanbul Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı Ürolojik Onkoloji Bilim Dalı'nda prostektomi uygulanan prostat kanseri tanısı konulan 50 hasta ve 20 sağlıklı kontrol gruplarının kan örneklerindeki ekspresyon değerleri retrospektif olarak çalışıldı. Total RNA'dan sentezlenen cDNA'lardan BRCA1, BRCA2 ve RAD51 genlerinin QRT-PCR yöntemiyle ekspresyon düzeyine bakıldı. BULGULAR: Elde ettiğimiz verilere göre; BRCA1 ve RAD51 gen ekspresyonları nüks olan hastalarda nüks olmayan hasta grubuna göre yukarı regüle olarak bulundu. Nüks olan prostat kanserli hastalarda BRCA1'in ekspresyon düzeyi anlamlı olarak tespit edildi (p=0.000478). Çalışmamızda, hastaların grade durumlarına göre ekpresyonlara baktığımızda, BRCA1, BRCA2, RAD51 gen ekspresyonları grade grup 1'de grade grup 5'e göre yukarı regüle olarak belirlenmesine rağmen, BRCA1 (p=0.207763), BRCA2 (p=0.454905) ve RAD51 (p=0.267059) ekspresyon düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı. Yaş grupları açısından ele alındığında, ≤ 60 prostat kanserli bireyleri 61-73 yaş aralığındaki prostat kanserli bireylerle kıyasladığımızda BRCA1 (p=0.012191), BRCA2 (p=0.000012) ve RAD51 (p=0.000006) ekspresyon düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı bulundu. SONUÇ: Çalışmamızda BRCA1 ve RAD51 gen ekspresyonları prostat kanserli hasta grubunda kontrol grubuna göre aşağı regüle iken BRCA2 gen ekspresyonu yukarı regüle olarak belirlendi. Prostat kanserli hastalarda BRCA1'in ekspresyon düzeyi istatistiksel olarak anlamlı tespit edildi (p=0.004561). Sonuç olarak, bu çalışmaya dahil ettiğimiz BRCA1, BRCA2 ve RAD51 genlerinin ekspresyon düzeylerinin belirlenmesi ve işlevlerinin ortaya konulmasıyla prostat kanserinin moleküler mekanizmalarının aydınlatılması ve yeni tedavi stratejileri geliştirilmesi konusunda literatüre önemli katkılar sunacağı görüşünü paylaşmaktayız. Anahtar Kelimeler: Prostat kanseri, ekspresyon, regülasyon, genler, moleküler mekanizma