Düzenli Aerobik Egzersizle Oluşturulan Kardiyak Hipertrofinin mikroRNA ile ilişkisi

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, İstanbul Tıp Fakültesi Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2016

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Mukaddes Pala

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Gökhan METİN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Pala, M. Düzenli Aerobik Egzersizle Oluşturulan Kardiyak Hipertrofinin mikroRNA İle İlişkisi. İstanbul Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Fizyoloji AD, Doktora Tezi, (2016), İstanbul. Kardiyak hipertrofi (KH), miyokardın, değişen stres koşullarına maruz kalması ya da hasarlanması durumunda görülen adaptasyonel büyümedir. Egzersizin sebep olduğu KH fizyolojik bir kalp büyümesi çeşididir. MikroRNA (miRNA)'lar kardiyak gelişmeyi, hipertrofiyi ve anjiogenezi düzenlemektedir. miRNA'lar gen ekspresyonunun düzenlenmesinde hedef mRNA'nın ya degredasyonunu artırarak ya da translasyonu inhibe ederek rol alır. Bu çalışmada, aerobik egzersize kaynaklı KH'de miRNA'ların düzenleyici rolü inceledi. Bu amaç için Sprague-Dawley cinsi erkek sıçanlar kullanıldı. Sıçanlar egzersiz grubu (EG, n=9) ve kontrol grubu (KG, n=6) olarak ayrıldı. Yüzme seansları 60 dk/ 5 gün/ 8 hafta ile başladı ve 9. haftada günde 2 kez ve 10. haftada ise 3 kez ile devam etti. KH'yi değerlendirmek için sol ventrikülün sistolik ve diyastolik çapları ve miyokardın duvar kalınlıkları ekokardiyografiyle ölçüldü. miRNA'ların analizi, miRNA mikroarray yöntemiyle gerçekleştirildi ve gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (Real-Time PCR) yöntemiyle doğrulandı. Çalışmamızdan elde edilen sonuçlara göre fizyolojik KH'de miR-132-3p ve miR-290 genlerinin ekspresyonlarındaki değişikliklere bağlı olarak kalbin fibrozisden korunabileceği kanaatindeyiz. miR-132-3p'nin ekspresyonu hedef geni olan MMP9 aracılığıyla artarken ve miR-290'nın ekspresyonu ise hedef geni Klf15 aracılığıyla azalmaktadır. Bu bulgulara ilave olarak, çalışmamızda kardiyak hipertrofinin miR-194-5p geninin ekspresyonundaki artmadan dolayı oluştuğu tanımlandı. Transkripsiyon faktörleri olan Hand1 ve Hand2 genleri mir-194-5p'nin hedef genleri olup nukleusta bulunmaktadır. Ayrıca bu miRNA genlerinin KH sinyal yolaklarından biri olan NFAT sinyal yolağında yer aldığı belirlenmiştir.