Bazı N-(2-metilimidazo [1,2-a] piridin-3-il)hidrazinkarboksamidlerin sentezleri ve biyolojik özelliklerinin incelenmesi

Birgül Özden Kasımoğulları

Bazı N-(2-metilimidazo [1,2-a] piridin-3-il)hidrazinkarboksamidlerin sentezleri ve biyolojik özelliklerinin incelenmesi

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Eczacılık Fakültesi Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2006

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Birgül Özden Kasımoğulları

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Zafer CESUR

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

ÖzetBu çalışmada imidazo[1,2-a]piridin halka sistemini taşıyan semikarbazon (VIa-f),tiyosemikarbazid (VIIa-j), 4-tiyazolidinon (VIIa-d) ve 2-hidrazono-4-tiyazolidinon (IXa-j)yapısında aşağıdaki bileşikler elde edilmiştir.2-Metilimidazo[1,2-a]piridin-3-karbonil azid, IIIEtil 2-Metilimidazo[1,2-a]piridin-3-ilkarbamat, IVN-(2-Metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid, VBenzaldehid N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon, VIa4-Klorobenzaldehid N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon, VIb4-Nitrobenzaldehid N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon, VIc4-Metilbenzaldehid N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon, VId4-Metoksibenzaldehid N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon, VIe5-Nitrofurfural N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon, VIf2-[(Metilamino)karbonotiyoil]-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid, VIIa2-[(Etilamino)karbonotiyoil]-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid, VIIb2-[(Allilamino)karbonotiyoil]-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid, VIIc2-[(Siklohekzilamino)karbonotiyoil]-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid, VIId2-(Anilinokarbonotiyoil)-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid , VIIe2-[[(4-Florofenil)amino]karbonotiyoil]-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid,VIIf2-[[(4-Klorofenil)amino]karbonotiyoil]-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid, VIIg2-[[(4-Bromofenil)amino]karbonotiyoil]-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid, VIIh2-[[(4-Tolil)amino]karbonotiyoil]-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid, VIIi2-[[(4-Nitrofenil)amino]karbonotiyoil]-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid, VIIjN-(2-Metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)-N'-[4-okso-2-fenil-1,3-tiyazolidin-3-il]üre, VIIIaN-(2-Metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)-N'-[4-okso-2-(4-klorofenil)-1,3-tiyazolidin-3-il]üre, VIIIbN-(2-Metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)-N'-[4-okso-2-(4-metilfenil)-1,3-tiyazolidin-3-il]üre, VIIIcN-(2-Metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)-N'-[4-okso-2-(4-metoksifenil)-1,3-tiyazolidin-3-il]üre, VIIId3-Metil-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon], IXa3-Etil-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon], IXb3-Allil-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon], IXc3-Siklohekzil-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikar bazon], IXd3-Fenil-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon], IXe3-(4-Florofenil)-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon], IXf3-(4-Klorofenil)-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon], IXg3-(4-Bromofenil)-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon], IXh3-(4-Tolil)-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon], IXi3-(4-Nitrofenil)-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon], IXjSentez çalışmalarının ilk aşamasında 2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-karbohidrazid' innitröz asidle reaksiyona sokulmasıyla 2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-karbonil azid (III) eldeedilmiştir. Madde III' ün absolu etanol ile ısıtılmasıyla etil 2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-ilkarbamat (IV) ve IV' ün hidrazin hidrat ile reaksiyonundan N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid (V) kazanılmıştır. Madde V' in aromatik aldehitler ve alkil/arilisotiyosiyanatlarla muamele edilmesiyle sırasıyla aromatik aldehit N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazonlara (VIa-f) ve 2-[(alkil/arilamino)karbonotiyoil]-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamidlere (VIIa-j) geçilmiştir. Madde VIa,b,d,e' ninmerkaptoasetik asidle siklokondensasyon reaksiyonundan 4-tiyazolidinon türevi N-(2-aril-4-okso-1,3-tiyazolidin-3-il)-N'-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)üreler (VIIIa-d) ve maddeVIIa-j' nin etil bromoasetat ile reaksiyonundan yine 4-tiyazolidinon türevi 3-(alkil/aril)-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazonlar (IXa-j) eldeedilmiştir.Bileşiklerin oluşum mekanizmaları tartışılmış ve sentez edilen bileşiklerin yapılarıelementel analiz, UV, IR, 1H-NMR, HETCOR, HMBC ve kütle spektrumları yardımıyladoğrulanmıştır.Elde edilen tüm bileşiklerin BACTEC 460 Radyometrik Hassasiyet Yöntemine göreantitüberküloz aktiviteleri araştırılmış, ancak 6.25 Âµg/ml konsantrasyonda VIc, VIIi, IXg veIXh maddelerinde zayıf etkinlik görülmesi dışında aktif olmadıkları tespit edilmiştir.Antifungal aktivite testlerinde sentez edilen bileşiklerin Microsporum gypseum (NCPF-580), M. canis, Trichophyton tonsurans NCPF 245, T. rubrum, Candida albicans (ATCC10231) ve C. parapsilosis (ATCC 22019) suşlarına karşı aktiviteleri araştırılmıştır. Bütünmaddeler için değişik konsantrasyonlarda aktivite gözlenirken; en yüksek aktivite VIIi,g,h veIXi maddelerinde M. canis ve IXi' de Trichophyton tonsurans (NCPF 245) suşlarına karşı tespitedilmiştir.Anahtar Kelimeler: İmidazo[1,2-a]piridin, 4-tiyazolidinon, antitüberküloz aktivite, antifungalaktivite.