Cilt fibroblast hücrelerinin UV kaynaklı hasarında protein oksidasyonu ve protein regülasyonun un rolünün incelenmesi

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Eczacılık Fakültesi Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2009

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Betül Çatalgöl

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Büket ALPERTUNGA

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Fotohasar ultraviyole radyasyonun (UVR) sonuçları olan ciltteki değişiklerle boy gösteren çok yönlü bir problemdir. UVR'un en yaygın ve bilinen kaynağı güneştir ve güneş ışığının dünya yüzeyine ulaşan başlıca bileşeni ultraviyole A (UVA)'dır. UVA hasarının en önemli mekanizmalarından birisi özellikle singlet moleküler oksijen olmak üzere reaktif oksijen türlerinin oluşumudur ki bunlar insan cilt fibroblast hücrelerinde matriks metalloproteinaz-1 (MMP-1) gibi genlerin ekpresyonunu indükler. Doku inhibitör metalloproteinaz-1 (TIMP-1) ile dengesiz olarak MMP-1 ekspresyonunun artışı, bağ dokusunun bozulmasına yol açar ve fotohasarda oluşan gözle görülür değişiklikler için muhtemel mekanizmadır.Bu çalışmada, protein oksidasyonu ve şiddetli protein oksidasyonu ile oluşan proteazom inhibisyonunun UVA radyasyona cevap olarak MMP-1 ekspresyonunu indüklediği gözlenmiştir. Ayrıca proteazom inhibisyonunun MMP-1 ekspresyonunda rol oynayan muhtemel transkripsiyon yolaklarından c-jun ve fosforile c-jun (pi-c-jun) akümülasyonu ve takiben aktivatör protein-1 (AP-1) aktivasyonuna neden olduğu saptanmıştır. Proteazom inhibisyonunun rolü çapraz-bağlı proteinler, proteazom inhibitörü laktasistin ve proteazom, metiyonin sülfoksid redüktaz (Msr) overeksprese hücrelerle doğrulanmıştır. Sonuçlar şiddetli oksidasyon sonrası proteazom inhibisyonunun UVA sinyal cevabında önemli rolü olduğunu göstermektedir.