Prostat kanserinde prostat kanser antijen 3'ün androjenle ilişkisinin araştırılması
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Onkoloji Enstitüsü Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2017
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: EMRE ÖZGÜR
Danışman: Uğur Gezer
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:'Prostat kanser antijen 3' (PCA3) olarak adlandırılan kodlamayan RNA, prostat kanserinde önem kazanan genlerden biridir. PCA3, prostat tümörlerinde ve prostat kanseri hücre soylarında aşırı ifade edilmektedir. Ayrıca, çok sayıda çalışmada PCA3'ün idrarda saptanmasının prostat kanseri teşhisindeki yararlılığı araştırılmaktadır. Son yıllarda elde edilen bulgular, bu kodlamayan RNA geninin prostat kanser tedavi stratejilerinde hedef moleküllerden biri olabileceğine işaret etmektedir. Bundan hareketle, tez çalışmasında PCA3 geninin androjen yolağı ile ilişkisi ve prostat kanseri hücrelerinin sağkalımı üzerindeki etkisinin incelenmesi amaçlandı. Bu amaçla, farklı klinik durumları temsil eden farklı prostat kanseri hücre modelleri kullanıldı; androjen reseptörü (AR) ifade eden ve androjen duyarlı LNCaP hücreleri ile yüksek oranda AR ifade eden LNCAP-AR+ hücreleri ve androjenden bağımsız büyüyebilen VCaP hücreleri. Tek başına veya androjen reseptör blokajı ile kombinasyon halinde, PCA3 geninin baskılanmasının androjen yolağında yer alan genler (PSA, PRNCR1 ve PCGEM1) ile hücre sağkalımı üzerindeki etkisi incelendi. PCA3 geni, siRNA-aracılı yaklaşımla baskılanırken, AR enzalutamid ile bloke edildi. Gen ifadesi nicel PZR ile, hücre sağkalımı ise gerçek zamanlı hücre analizi, klonojenik test ve apoptoz ölçümü yaklaşımları incelendi. Tez çalışmasının bulguları, LNCaP hücrelerinin androjenle muamele edilmesi sonucu, PCA3'ün PSA'ya göre çok daha etkin bir şekilde uyarıldığını ortaya koymuştur. PCA3 geninin baskılandığı hücrelerde PSA ve PCGEM1 ifadesi azalırken, PRNCR1 geninde önemli bir değişiklik saptanmadı. PCA3 baskılanması, AR blokajı ile kombine edildiğinde etki daha yüksek idi. Prostat kanseri hücrelerinde PCA3 geninin susturulması, prostat kanseri hücrelerinin sağkalımını azaltırken, AR antagonisti olan enzalutamidin yol açtığı sitotoksisiteyi arttırmaktadır. Sonuç olarak, çalışmanın bulguları, PCA3'ün androjen yolağının bir parçası olduğunu ve bu genin baskılanmasının prostat kanser hücrelerinin sağkalımını azalttığını ortaya koymaktadır. PCA3 prostat kanseri tedavisinde hedef moleküllerden biri olarak karşımıza çıkmaktadır.