Yeni keton-hidrazon ve spirotiyazolidinon türevlerinin moleküler modelleme, sentez, yapı tayini ve biyolojik aktivite çalışmaları
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Eczacılık Fakültesi Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Faika Başoğlu
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Nuray GÜZELDEMİRCİ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Başoğlu, F. (2018). Yeni keton-hidrazon ve spirotiyazolidinon türevlerinin moleküler modelleme, sentez, yapı tayini ve biyolojik aktivite çalışmaları. İstanbul Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Kimya AD. Doktora Tezi. İstanbul. Bu çalışmada, imidazo[2,1-b]tiyazol halkası taşıyan yeni keton hidrazon ve spiro tiyazolidinon türevi bileşiklerin moleküler modellemesi, sentezi, çeşitli spektroskopik yöntemler ve elementel analiz bulguları ile yapılarının aydınlatılması ve bileşiklerin olası biyolojik aktivitelerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Literatürde imidazo[2,1-b]tiyazol halkasını taşıyan bileşiklerin özellikle antikanser, antibakteriyel, antifungal, antimikobakteriyel, antihelmintik, antienflamatuar, analjezik, antihipertansif gibi çok çeşitli etkilerinden söz edilmektedir. Ayrıca hidrazid-keton hidrazon yapısı taşıyan bileşikler üzerine yapılan çalışmalarda da antitümoral, antibakteriyel, antifungal, antimikobakteriyel, analjezik gibi etkiler saptanmıştır. Son aşamada elde edilmesi tasarlanan spirotiyazolidinon türevi bileşiklerin de antikanser; ayrıca antiviral etkileri bulunmuştur. Buradan hareketle tez çalışması kapsamında çeşitli siklik keton türevlerinin 2-[6- (fenil/4-klorofenil)imidazo[2,1-b]tiyazol-3-il]asetohidrazidler ile reaksiyonu sonucu oluşturulacak N2-(sübstitüe sikloheksiliden)-6-(fenil/4-klorofenil)imidazo[2,1-b]tiyazol3-asetohidrazid yapısındaki bileşiklerin merkaptoasetik asid veya 2-merkaptopropiyonik asid ile siklizasyonu sonucu 2-[6-(Fenil/4-klorofenil)imidazo[2,1-b]tiyazol-3-il]-N-(2- nonsübstitüe/metil-6/7/8/9-alkil/aril-3-okso-1-tiya-4-azaspiro[4.5]dekan-4- il)asetamidler elde edilmiştir. Bu aşamada, tez proje önerisi sunumundan sonra bu amaçla yapılan çalışmalarla ilk olarak, başlangıçta belirlenen çeşitli sübstitüe sikloheksanonlar kullanılarak karşılık gelen N 2-(sübstitüe sikloheksiliden) hidrazid türevi bileşiklerin sentezleri gerçekleştirilmiş, daha sonra bileşikler çeşitli yöntemlerle saflaştırılmış ve elementel analiz ve çeşitli spektral yöntemlerle yapıları aydınlatılmıştır. Bu çalışmada üç ana grup yapıyı birarada içeren daha önce literatürde bulunmayan yeni bir seri bileşiğin sentezi gerçekleştirilmiş ve biyolojik aktiviteleri araştırılmıştır. Ayrıca moleküler modelleme çalışmaları yapılarak antikanser aktivitelerinin etki mekanizmaları aydınlatılmıştır. Anahtar Kelimeler: İmidazo[2,1-b]tiyazol, moleküler modelleme, antikanser, antiviral, spirotiyazolidinon Bu çalışma, İstanbul Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından desteklenmiştir. Proje No: TDK-2016-20280